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THE EFFECT OF MEBO ON THE IMMUNITY OF BURN PATIENTS

山东 莱芜市第二人民医院 黄庆山 李凤静 尚宪荣

〖内容摘要〗本文从局部及全身免疫方面对120例烧伤患者进行了研究，尤其对60例MEBO治疗患者，局部及全身IgA、IgG、IgM产生细胞和C2的变化进行了检测。结果显示：（1）烧伤区免疫因子染色强度均明显高于正常人及非烧伤区（P＜0．01。（2）烧伤深度及面积与局部免疫因子染色强度呈正相关，烧伤越深及面积越大，患者局部免疫因子染色越强，免疫力则高（P＜0．05。（3）MEBO治疗，不同程度烧伤患者的痊愈时间明显较对照组缩短（P＜0．01，MEBO有明显促进烧伤创面愈合作用。（4）MEBO治疗后患者局部免疫功能作用。（5）MEBO治疗后患者周围血清免疫球蛋白明显高于治疗前及对照组（P＜0．05，MEBO有明显抗感染作用。并研究探讨了MEBO治疗中疗程与局部免疫、烧伤深度与局部及全身免疫、烧伤面积与局部及全身免疫间的关系。证实，MEBO可通过提高患者机体免疫力，对抗细菌、病毒及毒素对烧伤创面的侵袭，起到控制烧伤创面感染作用，且通过提高机体免疫力，促进创面愈合，缩短疗程。

关键词：MEBO 烧伤 免疫学 抗感染 痊愈时间

MEBO抗感染及促进烧伤创面愈合作用，在临床上已得到证实，目前，其抗感染机理有不同认识，为此，进行专项研究尤为重要。自1993年1月－1995年12月，我们进行了临床及实验观察，研究了MEBO与机体免疫间的关系，发现并证实，MEBO可通过提高机体免疫力，达到抗感染和促进创面愈合的目的。现（第一部分）总结如下。

资料与方法

一、 临床资料：

根据患者病史，结合临床症状及体征，明确诊断的门诊及住院患者120例，其中男性40例，女性20例；年龄6－65岁（35．5±14．8岁）；病程1－36小时（18．5±8．8小时）；致伤原因：火焰伤30例，热烫伤16例，化学性烧伤14例；烧伤部位：头面部烧伤17例，颈部烧伤17例，躯干烧伤18例，四肢烧伤23例；烧伤深度：浅II度26例，深II度24例，III度10例；烧伤面积为1－25％（13±6％）。对照组60例，其中男性41例，女性19例；年龄7－65岁（36±14．5岁）；病程1－35小时（18±8．5小时）；致伤原因：火焰伤29例，热烫伤17例，化学性烧伤14例；烧伤部位：头面部烧伤13例，颈部烧伤7例，躯干烧伤18例，四肢烧伤22例；烧伤深度：浅II度24例；深II度26例，III度10例；烧伤面积为1－26％（13．5±6．3％）。经统计学处理，以上两组资料均相似（P＜0．05，具有可比性。

二、 实验及治疗方法：

皮肤组织取材：用活检钳于烧伤区边缘皮肤取5块，分放10％福尔马林和冰盒瓶内，并在同一患者非烧伤部位取4块皮肤组织，分放到10％福尔马林和冰盒空瓶。60例正常人组，性别、年龄及取材部位与烧伤组部位相对应（取自皮下囊肿手术），分放在上述瓶中。外周血免疫球蛋白测定，取患者及正常人晨空腹肘静脉血，采用琼脂扩散法检测。皮肤组织中IgA、IgG、IgM产生细胞和C3的测定，采用冰冻切片免疫组化ABC法。第一抗休由美国Vector公司提供，第二抗体由美国DAKO公司提供。

全部患者于治疗前清创时取材，治疗组根据徐氏MEBT〖1〗用MEBO治疗（北京光明中医烧伤创疡研究所生产），到痊愈时于原烧伤区第二次取材对照组采用京万红软膏涂治，至痊愈时于原烧伤区第二次取材，并分别观察两组患者烧伤创面临床愈时间及创面感染率。

结果

一、 抗体产生细胞和C3分级标准：

全片未见或偶见阳性细胞和颗粒为（一）；阳性细胞占固有层间质细胞总量的30％以下为（＋）；阳性细胞占固有层间质细胞总量的31－70％为（＋＋）；阳性细胞占固有层间质细胞总量的71％以上为（＋＋＋）。

组织学诊断根据1978年郑州全国病理协作组会议制订的标准。

二、 临床疗效评定：

MEBO治疗与对照组比较，不同深度的烧伤，其痊愈时间均明显缩短（P＜0．01，MEBO促进烧伤创面愈合效果明显优于京万红，见表1。MEBO治疗创面感染1例（1．7％），而对照组创面感染9例（15％），两组感染率比较有显著性差异（X2＝5．35，P<0．05）。MEBO有明显控制烧伤创面感染作用及促进烧伤创面愈合作用。

三、 实验结果：

1． 烧伤患者局部免疫与非烧伤区及正常人的关系：烧伤患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3染色强度均明显强于非烧伤区及正常人（P＜0．01，烧伤后局部免疫发生改变，免疫功能及免疫反应明显增强。烧伤患者非烧伤区免疫因子染色强度与正常人相似，无明显差异（P＞0．05）（见表2）。

2． 烧伤患者烧伤深度与局部免疫的关系：烧伤患者烧伤深度与局部免疫因子染色强度的关系密切，III度烧伤患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3均明显强于浅II度烧伤（P＜0．05，烧伤越深，局部免疫因子染色强度越高（见表3）。

3． 烧伤患者烧伤面积与局部免疫的关系：烧伤患者烧伤面积与局部免疫因子染色强度呈正相关，烧伤面积＞16％者局部免疫IgA、IgG、IgM产生细胞和C3均明显XKJ GF ＜5％烧伤患者（P＜0．05。烧伤面积越大，局部免疫因子染色强度越高（见表4）。

4． MEBO与京万红治疗局部免疫变化情况：MEBO治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度均明显强于治疗前及对照组（P＜0．05，对照组治疗前后局部免疫因子染色强度均无显著性改变（P＜0．05（见表5）。

5． MEBO治疗疗程与局部免疫的关系：MEBO治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度与疗程间无明显差异（P＞0．05），局部免疫因子随疗程增长，免疫因子染色强度均逐渐增强。MEBO治疗，不论时间长短，患者局部免疫力均得以提高（见表6）。

6． 京万红治疗疗程与局部免疫的关系：京万红治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度与疗程间无相关性（P＞0．05）。京万红对烧伤患者局部免疫无明显影响，为此，其治疗期间，不同时间的局部免疫因子改变，标志着烧伤患者自然变化情况（见表7）。

7． MEBO治疗烧深度与局部免疫的关系：MEBO治疗患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3 染色强度，随烧伤深度加深而免疫功能逐渐增强，但均无明显统计学差异（P＞0．05），MEBO对不同深度烧伤的局部免疫力均有提高作用（见表8）。

8． MEBO治疗烧伤面积与局部免疫的关系：MEBO治疗患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3染色强度随烧伤面积增大，免疫功能逐渐增强，但均无明显统计学差异（P＞0．05），MEBO对不同面积烧伤，局部免疫力均有提高作用（见表9）。

9． 烧伤患者与周围血清的关系：烧伤患者周围血及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及血清IgA与正常人比较无明显差异（P＞0．05），MEBO治疗后患者周围血IgA、IgG、IgM及血清IgA免疫球蛋白均明显高于治疗前、对照组及正常人（P＜0．05，而对照组治疗前后患者周围血清免疫球蛋白无明显改变（P＞0．05）。MEBO有明显提高患者周围血清免疫球蛋白作用（见表10）。

10． MEBO治疗烧伤深度与患者周围血清免疫的关系：MEBO治疗后，患者周围血及血清免疫球蛋白随烧伤深度加深，而免疫功能逐渐增强，但无明显统计学差异（P＞0．05）。MEBO对不同深度烧伤患者周围血清免疫功能均有提高作用（见表11）。

11． MEBO治疗烧伤面积与患者周围血及血清免疫的关系：MEBO治疗后，患者周围血及血清免疫球蛋白随烧伤面积增大，而免疫功能逐渐增强，但无明显统计学差异（P＞0．05），MEBO对不同面积的烧伤患者周围清免疫均有提高作用（见表12）。

讨论

烧伤是严重危害患者身心健康的突发病，烧伤后烧伤部位皮肤屏障被损坏、防御能力下降，受细菌、病毒侵袭创面易于感染。在1991年8月美国胸病医生学会（ACCP）和危重病医学会（SCCM）上，明确并更新了感染的概念〖3〗，"感染（INFECTION）是微生物侵袭机体正常组织的过程或机体对这些微生物的炎性反应。"细菌、病毒等外源性致病菌的侵袭，可致烧伤创面感染，同时，烧伤部位宿主免疫防御系统对抗致病菌侵袭创面时，也可引起不同程度炎性免疫反应，并刺激炎性细胞释放细胞因子，目前，杀菌、灭菌、抑菌、免疫调节是抗感染的主力。MEBO不是直接杀菌、灭菌剂，也无明显体外抑菌效果，有研究认为：（1）MEBO在烧伤创面上充当了受损皮肤免疫屏障作用，MEBO与体表造出了一个适应皮肤组织生长的环境（温度、湿度、营养、供O2及代谢等），这个空间是极佳的无菌病房。（2）MEBO可使烧伤创面细菌、病毒变异，减轻其毒力，降低创面感染机会和感染程度〖5〗。本研究从局部及全身免疫方面探讨了MEBO对烧伤患者的影响，初步证实，MEBO主要是通过调节患者机体免疫力，增强局部及全身抗感染和促进创面愈合作用。本文临床观察表明，MEBO治疗后烧伤创面感染率下降到1．7％，明显低于对照组（P＜0．05，且平均痊愈时间为23．5±9．3天，疗程明显较对照组缩短（P＜0．01。大量临床观察所见，MEBO治疗烧伤，创面感染率明显低于其他疗法，我们认为，MEBO从多途径、多方面发挥了抗感染和促进创面愈合的作用，这正是中药制剂（MEBO）"一药多途，一膏多效"的特性。

人与微生物都不能脱离环境而存在，气候、季节、温度、湿度、自然地理环境及个体精神因素影响，是造成人体易于感染的因素。祖国医学认为，六淫七情是主要致病因素，六淫为外源性致病因素（外邪、或致病菌），其盛易于侵袭人体。七情是内源性致病因素（内邪），其变化易致机体免疫功能紊乱，抗御六淫能力下降。机体抗御外邪的能力为正气（即免疫力），"正气存内，邪不可干"，正与邪的斗争对抗决定着感染发生与发展，也概括了致病微生物和机体免疫防御能力互相作用的过程。为此，中医药以扶正祛邪治疗为主，扶正以增强机体免疫力，祛邪以抗菌而达到抗感染目的。传统中药内服，对提高机体免疫力及抗感染效果良好，近年来，中药体体外佩戴起到调节及增强机体免疫力及抗感染报道不少，但病变区直接涂用中药，达到提高机体免疫力及抗感染的方药不多。MEBO外涂于烧伤创面，有效成份充分吸收，避免了内服药物的首过效应，药物直接加入到局部组织体液中，参于局部代谢及体液循环，并不断刺激激发局部及机体免疫系统，产生反应，使机体免疫球蛋白不断生成扩大，加强了其防御和对抗外来细菌、病毒侵袭的能力，起到控制烧伤创面感染的目的和提高机体整体防御及存活能力。本研究对不同深度、面积、疗程的患者局部及周围血及血清免疫（治疗前后及对照组）进行了测定，证实了MEBO调节局部及全身免疫作用及抗感染能力。

测定烧伤患者局部及血液、血清免疫球蛋白量，对估价衡量烧伤与MEBO的免疫作用意义重大。IgA、IgG、IgM是机体发挥抗菌、抗病毒、抗毒素的主要免疫物质，并有激活正常体液中抗菌物质补体C3，发挥溶菌，促进吞噬及中和病毒作用。C3参与非特异和特异性免疫反应，是机体正常防御与自身稳定因素，有合成并产生释放免疫球蛋白IgA、IgG、IgM发挥体液免疫效应。机体在神经一体液系统调节下，也就是在下丘脑一脑下垂体一肾上腺皮质调节下，产生对传染因子所特有的抵抗力，这种机体在抗感染过程中建立起来的体液性和细胞性免疫功能，可以阻止入侵病原微生物繁殖，排除并降低其毒性作用，从而恢复生理平衡性。MEBO内含有多糖、脂质、蛋白质等，在机体烧伤创面环境条件下，这些物质能与细菌、毒素结合，形成菌体蛋白合成物，这种合成物质一起，才能刺激机体产生免疫能力，并使结合后的细菌、毒素变异，降低其毒力，为此，在临床使用MEBO中，局部不能同时联合或配用其他药物，以免影响MEBO与细菌等形成合成物，失去MEBO的免疫增强及抗能力。此外，涂药厚度及换药时间也影响着药物作用，涂药过厚不利MEBO与菌体的结合过程，时间过长MEBO与菌体结合物则失去免疫活性，反而成为不利创面愈合的异物。MEBO不能单独刺激机体烧伤创面产生免疫能力，不能在离开机体烧伤面环境条件下产生免疫能力，不能在离开机体烧伤面环境条件下产生治疗作用。MEBO在提高机体免疫力的同时，还能阻止创面区产生细胞因子释放，而减轻局部炎性反应（另报道）。免疫增强剂在发挥药物作用时，产生不同程度的免疫反应，如P－转移因子应用于机体后，可引起发热等反应，所有免疫增强剂均有这一现象，作为免疫增强剂－MEBO，同样具有这种免疫反应，应用后产生不同程度的发热，但不是致热源，与感染性发热也不同。

本研究所见，治疗前烧伤患者局部免疫力明显高于浅及面积小的患者，而烧伤患者全身免疫力与正常人比较无明显差异。MEBO治疗后烧伤患者局部免疫力明显高于治疗前及对照组，全身免疫力高于治疗前及对照组，并观察到MEBO对不同深度、面积及疗程的烧伤患者，局部及全身免疫力均有提高作用。本研究为指导MEBO的临床及认识其机理及更深入研究MEBO，提供了参考借鉴依据和途径。

参考文献

〖1〗 徐荣祥，烧伤创疡医学总论，中国烧伤创疡杂志，1989。1：18

〖2〗 徐荣祥，论烧伤创面治疗原则，中国烧伤创疡杂志，1992。4：7

〖3〗 American College Of Chest Physicians/Society Of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definition For Sepsis And Organ Failure And Guidelines For The Use Of Innovative Therapies In Sepsis. Chest , 1992. 101:1644

〖4〗 Sinclairs, Singer M. Intensive Care. Postgrad Med J, 1993,69:340

〖5〗 曲云英，邱世罩，王运平等，MEBO抗感染机理的实验研究，工企医刊，1995，8：1