THE EFFECT OF MEBO ON THE IMMUNITY OF BURN PATIENTS
山东 莱芜市第二人民医院 黄庆山 李凤静 尚宪荣
〖内容摘要〗本文从局部及全身免疫方面对120例烧伤患者进行了研究,尤其对60例MEBO治疗患者,局部及全身IgA、IgG、IgM产生细胞和C2的变化进行了检测。结果显示:(1)烧伤区免疫因子染色强度均明显高于正常人及非烧伤区(P<0.01。(2)烧伤深度及面积与局部免疫因子染色强度呈正相关,烧伤越深及面积越大,患者局部免疫因子染色越强,免疫力则高(P<0.05。(3)MEBO治疗,不同程度烧伤患者的痊愈时间明显较对照组缩短(P<0.01,MEBO有明显促进烧伤创面愈合作用。(4)MEBO治疗后患者局部免疫功能作用。(5)MEBO治疗后患者周围血清免疫球蛋白明显高于治疗前及对照组(P<0.05,MEBO有明显抗感染作用。并研究探讨了MEBO治疗中疗程与局部免疫、烧伤深度与局部及全身免疫、烧伤面积与局部及全身免疫间的关系。证实,MEBO可通过提高患者机体免疫力,对抗细菌、病毒及毒素对烧伤创面的侵袭,起到控制烧伤创面感染作用,且通过提高机体免疫力,促进创面愈合,缩短疗程。
关键词:MEBO 烧伤 免疫学 抗感染 痊愈时间
MEBO抗感染及促进烧伤创面愈合作用,在临床上已得到证实,目前,其抗感染机理有不同认识,为此,进行专项研究尤为重要。自1993年1月-1995年12月,我们进行了临床及实验观察,研究了MEBO与机体免疫间的关系,发现并证实,MEBO可通过提高机体免疫力,达到抗感染和促进创面愈合的目的。现(第一部分)总结如下。
资料与方法
一、 临床资料:
根据患者病史,结合临床症状及体征,明确诊断的门诊及住院患者120例,其中男性40例,女性20例;年龄6-65岁(35.5±14.8岁);病程1-36小时(18.5±8.8小时);致伤原因:火焰伤30例,热烫伤16例,化学性烧伤14例;烧伤部位:头面部烧伤17例,颈部烧伤17例,躯干烧伤18例,四肢烧伤23例;烧伤深度:浅II度26例,深II度24例,III度10例;烧伤面积为1-25%(13±6%)。对照组60例,其中男性41例,女性19例;年龄7-65岁(36±14.5岁);病程1-35小时(18±8.5小时);致伤原因:火焰伤29例,热烫伤17例,化学性烧伤14例;烧伤部位:头面部烧伤13例,颈部烧伤7例,躯干烧伤18例,四肢烧伤22例;烧伤深度:浅II度24例;深II度26例,III度10例;烧伤面积为1-26%(13.5±6.3%)。经统计学处理,以上两组资料均相似(P<0.05,具有可比性。
二、 实验及治疗方法:
皮肤组织取材:用活检钳于烧伤区边缘皮肤取5块,分放10%福尔马林和冰盒瓶内,并在同一患者非烧伤部位取4块皮肤组织,分放到10%福尔马林和冰盒空瓶。60例正常人组,性别、年龄及取材部位与烧伤组部位相对应(取自皮下囊肿手术),分放在上述瓶中。外周血免疫球蛋白测定,取患者及正常人晨空腹肘静脉血,采用琼脂扩散法检测。皮肤组织中IgA、IgG、IgM产生细胞和C3的测定,采用冰冻切片免疫组化ABC法。第一抗休由美国Vector公司提供,第二抗体由美国DAKO公司提供。
全部患者于治疗前清创时取材,治疗组根据徐氏MEBT〖1〗用MEBO治疗(北京光明中医烧伤创疡研究所生产),到痊愈时于原烧伤区第二次取材对照组采用京万红软膏涂治,至痊愈时于原烧伤区第二次取材,并分别观察两组患者烧伤创面临床愈时间及创面感染率。
结果
一、 抗体产生细胞和C3分级标准:
全片未见或偶见阳性细胞和颗粒为(一);阳性细胞占固有层间质细胞总量的30%以下为(+);阳性细胞占固有层间质细胞总量的31-70%为(++);阳性细胞占固有层间质细胞总量的71%以上为(+++)。
组织学诊断根据1978年郑州全国病理协作组会议制订的标准。
二、 临床疗效评定:
MEBO治疗与对照组比较,不同深度的烧伤,其痊愈时间均明显缩短(P<0.01,MEBO促进烧伤创面愈合效果明显优于京万红,见表1。MEBO治疗创面感染1例(1.7%),而对照组创面感染9例(15%),两组感染率比较有显著性差异(X2=5.35,P<0.05)。MEBO有明显控制烧伤创面感染作用及促进烧伤创面愈合作用。
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三、 实验结果:
1. 烧伤患者局部免疫与非烧伤区及正常人的关系:烧伤患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3染色强度均明显强于非烧伤区及正常人(P<0.01,烧伤后局部免疫发生改变,免疫功能及免疫反应明显增强。烧伤患者非烧伤区免疫因子染色强度与正常人相似,无明显差异(P>0.05)(见表2)。
2. 烧伤患者烧伤深度与局部免疫的关系:烧伤患者烧伤深度与局部免疫因子染色强度的关系密切,III度烧伤患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3均明显强于浅II度烧伤(P<0.05,烧伤越深,局部免疫因子染色强度越高(见表3)。
3. 烧伤患者烧伤面积与局部免疫的关系:烧伤患者烧伤面积与局部免疫因子染色强度呈正相关,烧伤面积>16%者局部免疫IgA、IgG、IgM产生细胞和C3均明显XKJ GF <5%烧伤患者(P<0.05。烧伤面积越大,局部免疫因子染色强度越高(见表4)。
4. MEBO与京万红治疗局部免疫变化情况:MEBO治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度均明显强于治疗前及对照组(P<0.05,对照组治疗前后局部免疫因子染色强度均无显著性改变(P<0.05(见表5)。
5. MEBO治疗疗程与局部免疫的关系:MEBO治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度与疗程间无明显差异(P>0.05),局部免疫因子随疗程增长,免疫因子染色强度均逐渐增强。MEBO治疗,不论时间长短,患者局部免疫力均得以提高(见表6)。
6. 京万红治疗疗程与局部免疫的关系:京万红治疗局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞和C3染色强度与疗程间无相关性(P>0.05)。京万红对烧伤患者局部免疫无明显影响,为此,其治疗期间,不同时间的局部免疫因子改变,标志着烧伤患者自然变化情况(见表7)。
7. MEBO治疗烧深度与局部免疫的关系:MEBO治疗患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3 染色强度,随烧伤深度加深而免疫功能逐渐增强,但均无明显统计学差异(P>0.05),MEBO对不同深度烧伤的局部免疫力均有提高作用(见表8)。
8. MEBO治疗烧伤面积与局部免疫的关系:MEBO治疗患者局部免疫因子IgA、IgG、IgM产生细胞及C3染色强度随烧伤面积增大,免疫功能逐渐增强,但均无明显统计学差异(P>0.05),MEBO对不同面积烧伤,局部免疫力均有提高作用(见表9)。
9. 烧伤患者与周围血清的关系:烧伤患者周围血及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及血清IgA与正常人比较无明显差异(P>0.05),MEBO治疗后患者周围血IgA、IgG、IgM及血清IgA免疫球蛋白均明显高于治疗前、对照组及正常人(P<0.05,而对照组治疗前后患者周围血清免疫球蛋白无明显改变(P>0.05)。MEBO有明显提高患者周围血清免疫球蛋白作用(见表10)。
10. MEBO治疗烧伤深度与患者周围血清免疫的关系:MEBO治疗后,患者周围血及血清免疫球蛋白随烧伤深度加深,而免疫功能逐渐增强,但无明显统计学差异(P>0.05)。MEBO对不同深度烧伤患者周围血清免疫功能均有提高作用(见表11)。
11. MEBO治疗烧伤面积与患者周围血及血清免疫的关系:MEBO治疗后,患者周围血及血清免疫球蛋白随烧伤面积增大,而免疫功能逐渐增强,但无明显统计学差异(P>0.05),MEBO对不同面积的烧伤患者周围清免疫均有提高作用(见表12)。
讨论
烧伤是严重危害患者身心健康的突发病,烧伤后烧伤部位皮肤屏障被损坏、防御能力下降,受细菌、病毒侵袭创面易于感染。在1991年8月美国胸病医生学会(ACCP)和危重病医学会(SCCM)上,明确并更新了感染的概念〖3〗,"感染(INFECTION)是微生物侵袭机体正常组织的过程或机体对这些微生物的炎性反应。"细菌、病毒等外源性致病菌的侵袭,可致烧伤创面感染,同时,烧伤部位宿主免疫防御系统对抗致病菌侵袭创面时,也可引起不同程度炎性免疫反应,并刺激炎性细胞释放细胞因子,目前,杀菌、灭菌、抑菌、免疫调节是抗感染的主力。MEBO不是直接杀菌、灭菌剂,也无明显体外抑菌效果,有研究认为:(1)MEBO在烧伤创面上充当了受损皮肤免疫屏障作用,MEBO与体表造出了一个适应皮肤组织生长的环境(温度、湿度、营养、供O2及代谢等),这个空间是极佳的无菌病房。(2)MEBO可使烧伤创面细菌、病毒变异,减轻其毒力,降低创面感染机会和感染程度〖5〗。本研究从局部及全身免疫方面探讨了MEBO对烧伤患者的影响,初步证实,MEBO主要是通过调节患者机体免疫力,增强局部及全身抗感染和促进创面愈合作用。本文临床观察表明,MEBO治疗后烧伤创面感染率下降到1.7%,明显低于对照组(P<0.05,且平均痊愈时间为23.5±9.3天,疗程明显较对照组缩短(P<0.01。大量临床观察所见,MEBO治疗烧伤,创面感染率明显低于其他疗法,我们认为,MEBO从多途径、多方面发挥了抗感染和促进创面愈合的作用,这正是中药制剂(MEBO)"一药多途,一膏多效"的特性。
人与微生物都不能脱离环境而存在,气候、季节、温度、湿度、自然地理环境及个体精神因素影响,是造成人体易于感染的因素。祖国医学认为,六淫七情是主要致病因素,六淫为外源性致病因素(外邪、或致病菌),其盛易于侵袭人体。七情是内源性致病因素(内邪),其变化易致机体免疫功能紊乱,抗御六淫能力下降。机体抗御外邪的能力为正气(即免疫力),"正气存内,邪不可干",正与邪的斗争对抗决定着感染发生与发展,也概括了致病微生物和机体免疫防御能力互相作用的过程。为此,中医药以扶正祛邪治疗为主,扶正以增强机体免疫力,祛邪以抗菌而达到抗感染目的。传统中药内服,对提高机体免疫力及抗感染效果良好,近年来,中药体体外佩戴起到调节及增强机体免疫力及抗感染报道不少,但病变区直接涂用中药,达到提高机体免疫力及抗感染的方药不多。MEBO外涂于烧伤创面,有效成份充分吸收,避免了内服药物的首过效应,药物直接加入到局部组织体液中,参于局部代谢及体液循环,并不断刺激激发局部及机体免疫系统,产生反应,使机体免疫球蛋白不断生成扩大,加强了其防御和对抗外来细菌、病毒侵袭的能力,起到控制烧伤创面感染的目的和提高机体整体防御及存活能力。本研究对不同深度、面积、疗程的患者局部及周围血及血清免疫(治疗前后及对照组)进行了测定,证实了MEBO调节局部及全身免疫作用及抗感染能力。
测定烧伤患者局部及血液、血清免疫球蛋白量,对估价衡量烧伤与MEBO的免疫作用意义重大。IgA、IgG、IgM是机体发挥抗菌、抗病毒、抗毒素的主要免疫物质,并有激活正常体液中抗菌物质补体C3,发挥溶菌,促进吞噬及中和病毒作用。C3参与非特异和特异性免疫反应,是机体正常防御与自身稳定因素,有合成并产生释放免疫球蛋白IgA、IgG、IgM发挥体液免疫效应。机体在神经一体液系统调节下,也就是在下丘脑一脑下垂体一肾上腺皮质调节下,产生对传染因子所特有的抵抗力,这种机体在抗感染过程中建立起来的体液性和细胞性免疫功能,可以阻止入侵病原微生物繁殖,排除并降低其毒性作用,从而恢复生理平衡性。MEBO内含有多糖、脂质、蛋白质等,在机体烧伤创面环境条件下,这些物质能与细菌、毒素结合,形成菌体蛋白合成物,这种合成物质一起,才能刺激机体产生免疫能力,并使结合后的细菌、毒素变异,降低其毒力,为此,在临床使用MEBO中,局部不能同时联合或配用其他药物,以免影响MEBO与细菌等形成合成物,失去MEBO的免疫增强及抗能力。此外,涂药厚度及换药时间也影响着药物作用,涂药过厚不利MEBO与菌体的结合过程,时间过长MEBO与菌体结合物则失去免疫活性,反而成为不利创面愈合的异物。MEBO不能单独刺激机体烧伤创面产生免疫能力,不能在离开机体烧伤面环境条件下产生免疫能力,不能在离开机体烧伤面环境条件下产生治疗作用。MEBO在提高机体免疫力的同时,还能阻止创面区产生细胞因子释放,而减轻局部炎性反应(另报道)。免疫增强剂在发挥药物作用时,产生不同程度的免疫反应,如P-转移因子应用于机体后,可引起发热等反应,所有免疫增强剂均有这一现象,作为免疫增强剂-MEBO,同样具有这种免疫反应,应用后产生不同程度的发热,但不是致热源,与感染性发热也不同。
本研究所见,治疗前烧伤患者局部免疫力明显高于浅及面积小的患者,而烧伤患者全身免疫力与正常人比较无明显差异。MEBO治疗后烧伤患者局部免疫力明显高于治疗前及对照组,全身免疫力高于治疗前及对照组,并观察到MEBO对不同深度、面积及疗程的烧伤患者,局部及全身免疫力均有提高作用。本研究为指导MEBO的临床及认识其机理及更深入研究MEBO,提供了参考借鉴依据和途径。
参考文献
〖1〗 徐荣祥,烧伤创疡医学总论,中国烧伤创疡杂志,1989。1:18
〖2〗 徐荣祥,论烧伤创面治疗原则,中国烧伤创疡杂志,1992。4:7
〖3〗 American College Of Chest Physicians/Society Of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definition For Sepsis And Organ Failure And Guidelines For The Use Of Innovative Therapies In Sepsis. Chest , 1992. 101:1644
〖4〗 Sinclairs, Singer M. Intensive Care. Postgrad Med J, 1993,69:340
〖5〗 曲云英,邱世罩,王运平等,MEBO抗感染机理的实验研究,工企医刊,1995,8:1