目录

广东 第一军医大学珠江医院 晏泽　肖能坎　肖添有　胡俊勇　陈兵

〔摘　要〕　为进一步探讨MEBO改善烧伤创面微循环的机制，选择Ⅱ度烧伤成年病人34例，面积30%-40%，深Ⅱ度不低于20%，男女不限。其中18例按MEBT治疗，16例行传统干燥暴露疗法。证实MEBT通过优化血浆内皮素/一氧化氮比例，改善烧伤创面微循环状况，缩短愈合时间，且深Ⅱ度烧伤愈合后无明显瘢痕形成。
　　〔关键词〕　MEBO　一氧化氮　内皮素　创面　微循环

烧伤后创面微循环显著变化是微血栓形成，血管通透性增强。皮肤烧伤后创面立即出现三个同心圆区，内为凝固区，中间为瘀滞区，外为充血区。瘀滞区微循环主要特点是进行性血栓形成。瘀滞区的位置随烧伤深度不同而不同，瘀滞区位于真皮深层为Ⅱ度烧伤，位于皮肤全层及皮下组织者为Ⅲ度烧伤。瘀滞区的发展决定烧伤深度的最终层次，若瘀滞区逐渐加重扩展到全层皮肤引起全层皮肤血流停止和坏死，就形成Ⅲ度烧伤；反之，若能改善瘀滞区微循环，就可避免深Ⅱ度烧伤向Ⅲ度烧伤。徐荣祥教授提出的烧伤湿润暴露疗法(MEBT)，就是针对瘀滞区进行治疗，改善瘀滞区微循环，避免微血栓形成，阻止瘀滞区组织发生进行性坏死。近年研究表明烧伤后血浆血管活性因子内皮素(ET)、一氧化氮(NO)释放量剧增，与烧伤早期创面瘀滞区发生进行性损害作用密切相关^{［1，2，3］}。并证实烧伤创面释放ET、NO是血浆ET、NO主要来源^［4］。ET、NO是近十年来被深入研究的“明星分子”，为目前所知最强的血管收缩因子和舒张因子。在正常情况下血管内皮细胞释放适量ET、NO，使血浆ET/NO保持相对稳定的比例，以保证皮肤微循环处于正常舒缩状态。在应激、缺血、缺氧、酸中毒等病理条件下，均可则激ET、NO大量合成释放增加，打破ET、NO原有的平衡状态，导致一系列的病理损害过程。本实验通过比较MEBT同传统暴露干燥疗法对病人血浆ET/NO的不同影响，进一步探讨MEBO改善烧伤创面微循环的机制。

临床资料

1.一般资料：病例选择伤后4～5h内入院Ⅱ度烧伤成年病人，要求烧伤面积为30%-40%，深Ⅱ度不低于20%，男女可不限。病人共34例，随机进入MEBT组或干燥暴露疗法组。MEBT组18例，平均年龄26±10.9岁，11男7女。干燥暴露疗法组16例，平均年龄28±12.0岁，10男6女。
　　2.治疗方法：两组全身治疗按烧伤补液、抗炎原则进行。MEBT组清创在创面涂MEBO，厚度约1mm，按二少一多原则进行：渗出期、修复期每4～6h换药一次；液化期以创面液化物多少来决定换药次数，一般2～4h一次。干燥暴露疗法组清创后创面干燥暴露，用1%磺胺嘧啶银液涂抹，一日一次。
　　3.血浆ET、NO测定：两组病人烧伤后8h、1d、2d、3d、5d、7d、14d采静脉血测量血浆ET、NO。同时采正常成年人5男5女静脉血作对照。用Griess法测定NO，取静脉血2ml，注入肝素冲洗烘干的试管中，4℃3000rpm离心15min，分离血浆测定NO。ET用放疫法测定，采静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μ1和抑肽酶40μ1的试管中，混匀，按上述步骤分离血浆测定ET。ET、NO试剂盒均购于解放军总医院东亚免疫技术研究所。

结果

1.血浆ET、NO测定结果：正常人血浆ET值42.8±12.2pg/m1,NO值14.5±3.6μmol/L,ET/NO之比约为2.95。表1见两组伤后8h血浆ET均迅速上升，但MEBT组在各时相上升水平均低于干燥暴露疗法组，5d后就恢复到正常水平，干燥暴露疗法组在伤后14d仍维持较高水平。表2见两组伤后8h血浆NO均迅速上升，1d起MEBT组逐渐下降，3d后恢复到正常水平，干燥暴露疗法组7d后才恢复到正常水平。图1见MEBT组1d后ET/NO就趋向于2.95，而干燥暴露疗法组各时相ET/NO远高于2．95。
　　2.治疗结果：MEBT组中浅Ⅱ度创面5．6±2.5d愈合，深Ⅱ度15．6±4．7d愈合，不留瘢痕，皮弹性好；干燥暴露疗法组浅Ⅱ度创面8．7±4．6d愈合，深Ⅱ度21．6±6．4d愈合，有瘢痕形成，皮肤弹性稍差。

讨论

烧伤创面瘀滞区进行性微血栓形成会造成烧伤深度加深、面积加大，直接影响患者创面愈合情况及预后。如何减轻这一损害，加速创面愈合、减少瘢痕形成，是传统烧伤外科尚未解决的重要课题。徐荣祥教授提出的烧伤湿润暴露疗法解决了这一难题。本实验通过研究MEBO对血浆ET/NO的影响，以进一步完善MEBT理论。ET是1988年由Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞的上清液中分离并命名，主要由血管内皮细胞合成，为目前所知最强的血管收缩活性肽，生物作用极其广泛，过量释放能引起微血管长时间处于收缩、痉挛状态，导致微血栓形成。NO为活性很强的自由基气体，由一氧化氮合成酶(NOS)在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板、神经元等细胞胞浆内，催化L-精氨酸(L-Arg)的胍基末端氮原子与氧结合而生成。NOS分结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两种。NO半衰期极短，在血管中与氧合或脱氧血红蛋白、血管壁上超氧基或溶液中游离氧反应，生成亚硝酸盐和硝酸盐等稳定产物，主要由肾脏排除。NO具有双向作用：拮抗ET扩张微血管，在血管内膜形成保护层，防止血小板、中性粒细胞粘附壁，抑制微血栓形成；但过度释放也会引起烧伤面早期严重渗出、水肿，并损伤组织细胞。正常情况下NO、ET是一对平衡体系，两者之间存在着相互制约的关系：ET的增加使NO合成增多，而NO又抑制ET合成，以保持适当的ET/NO比例。
　　近年研究表明烧伤后创面、心、肺、肾、肝、胃肠等部位诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、ETmRNA基因表达明显增强，导致大量ET、NO释放入血，其中以创面释放为主。血浆ET、NO急剧上升，血浆ET/NO比例失调与烧伤后休克、急性肾衰、急性呼衰、应激性溃疡、脑水肿等发生密切相关，与烧伤早期创面瘀滞区的进行性损害同样受到关注［1］：1.作为目前所知最强的血管舒张因子和收缩因子NO、ET烧伤后合成、释放剧增，并持续相当长时间；2.血浆NO、ET上升，与烧伤创面毛细血管通透性增强成正相关，导致创面大量外渗、高度水肿^［2，3］；3.血浆ET上升，创面周围和深层组织微血管收缩痉挛、血栓形成，水肿压迫造成邻近组织继发性缺血、坏死^［1］；4.富含蛋白的渗出液是细菌的良好培养基，创面周围和深层组织微血管收缩痉挛、血栓形成，机体内白细胞、抗体及抗生素难以到达局部。已证实运用非选择性ET受体拮抗剂TAK-044能减轻ET上升造成的烧伤创面继发性损害^［4］。本实验MEBT组血浆ET、NO上升量明显低于干燥暴露疗法组，1d后血浆ET/NO就趋向于2.95，及时改善了瘀滞区微循环状况，避免进行性微血栓发生，阻止了瘀滞区组织进行性坏死，为创面愈合提供了较好的微环境。而干燥暴露疗法组伤后各时相血浆ET、NO释放量剧增，血浆ET/NO远高于2.95，徘徊在6左右，ET作用起主导，使得瘀滞区微血管长时间处于收缩、痉挛状态，导致微血栓大量形成，创面组织活力差，愈合条件不如MEBT组。所以MEBT组在愈合时间、愈合质量上均优于干燥暴露疗法组。但烧伤创面外覆MEBO通过何种具体机制调控创面ET、NO适量释放，使血浆ET/NO比例尽快恢复到正常水平，这有待进一步研究。

《参考文献》