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【摘要】目的：观察湿润烧伤膏（MEBO）对烫伤大鼠炎症反应与创面愈合的影响。方法：将100只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组，正常对照组20只，其他两组各40只。正常对照组不做任何处理，一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组造成背部10%深Ⅱ度烫伤后分别给予一般烧伤清创包扎疗法和湿润烧伤膏创面湿性疗法。根据创面情况，一般对照治疗组每2天~4天换药一次，湿润烧伤膏治疗组每4小时~6小时换药一次，并于伤后2小时、12小时、24小时、48小时用酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子TNF-α及白细胞介素IL-6的含量。对两组大鼠创面行肉眼及组织病理学观察，记录创面愈合时间及愈合质量情况。结果：与正常对照组比较，烧伤后2小时两组大鼠血清TNF-α和IL-6的含量明显升高，至24小时达到高峰，而且一般治疗组明显高于湿润烧伤膏治疗组（P＜0.05）；肉眼及组织病理学观察两组创面炎症反应明显，但一般治疗组更为严重； 一般治疗组愈合时间较湿润烧伤膏治疗组延长（P＜0.05）。结论：大鼠烫伤后局部应用湿润烧伤膏治疗能减轻局部及全身性炎症反应，加快创面愈合速度，提高愈合质量。

【关键词】烧伤； 肿瘤坏死因子-α； 白细胞介素-6；创面愈合；MEBO

【Abstract】Objective: To observe the effect of MEBO on the inflammatory response and wound healing of scalded rats. Method：One hundred male Wistar rats were randomly divided into normal control group （n=20），routine treatment group （n=40） and MEBO treatment group （n=40）.The rats in normal control group received no treatment.While the rats in other 2 groups were treated either with routine burn debridement dressing therapy （routine treatment group），or with MEBO wound moist therapy （MEBO treatment group） after deep Ⅱ degree scald of 10% TBSA on their back.Dressing change was conducted once every 2~4days in routine treatment group，while once every 4 ~6hrs in MEBO treatment group.The serum was obtained at 2PSH，12PSH，24PSH and 48PSH to determine the contents of TNF-α and IL-6 with Enzyme-linked immunosorbent assay.The time and quality of wound healing of the rats in two treatment group were recorded by observing with naked eyes and histopathology.Results: Compared with normal control groups，the contents of TNF-α and IL-6 of rats in two treatment groups obviously raised at 2PSH，and reached to highest level at 24 PSH.The observed results were obviously higher in routine treatment group than that in MEBO treatment group （P﹤0.05）.The inflammatory response is obviously observed in two treatment groups by the naked eyes and histopathology examination，but the rats in routine treatment groups were more severe.The wound healing time of routine treatment group was longer than that of MEBO treatment group （P﹤0.05）.Conclusion：MEBO can reduce the local and body inflammatory response，shorten the wound healing time and improve healing quality of the scalded rats.

1.1.动物分组及处理：100只雄性健康成年Wistar大鼠随机分为正常对照组（A）、一般对照治疗组（B）和湿润烧伤膏治疗组（C），正常对照组20只，其他两组各40只。正常对照组不做任何处理；一般治疗组造成背部10%TBSA深Ⅱ度烫伤后给予一般烧伤清创术，凡士林油纱包扎治疗，并腹腔注射5ml平衡盐溶液抗休克，根据创面情况，2天~4天换药一次；湿润烧伤膏治疗组背部10%TBSA深Ⅱ度烫伤后，腹腔注射5ml平衡盐溶液抗休克，创面1‰新洁尔灭溶液消毒，应用湿润烧伤膏外涂，暴露疗法，每4小时~6小时常规换药一次。

1.2.标本收集：分别于伤后2小时、12小时、24小时、48小时四个时相点取三组大鼠颈动脉血５ml，分离血清，-20℃保存；按照ELISA试剂盒说明书，采用酶联免疫吸附试验，检测血清TNF-α和IL-6的含量。每组各时相点测定6只大鼠。

1.3.对两组大鼠创面行肉眼及组织病理学观察，记录创面愈合时间：伤后1.0天～20.0天，每天换药时肉眼观察创面情况；伤后1.0天、3.0天、7.0天、12.0天分别取两组大鼠创面标本（至深筋膜，0.5cm×0.5cm大小），10%甲醛溶液固定，石蜡包埋切片，HE染色，光学显微镜观察创面病理变化。每个时相点测定3只大鼠。

1.4.统计学处理：数据以x(_)±s表示，采用SPSS统计软件处理，用t检验和Pearson相关性进行组间效应比较。

 

2.1.至伤后2小时，一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组血清TNF-α和IL-6的含量较正常对照组有明显升高（P＜0.05），至伤后24小时达到峰值，在伤后12小时内一般对照治疗组和湿润烧伤膏治疗组含量无明显差别，但在24小时及48小时两个时相点两组含量差别有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析表明TNF-α和IL-6的含量呈正相关（r=0.915，P＜0.01）。见表１。

表1　三组大鼠血清TNF-α和IL-6的含量变化

注：①正常对照组采集标本在实验组的伤后四个时相点与实验组同时进行。

②与正常对照组比较，▲ P＜0.05；△P＜0.01；与一般对照治疗组比较，＃P＜0.05。

2.2.伤后1天~14天，肉眼观察创面，一般对照治疗组较湿润烧伤膏治疗组肿胀，渗出物较多，并有脓性渗液，且持续时间较长，14天~18天以后，坏死组织基本脱落干净，21天~28天创面全部愈合，但愈合皮肤较正常部位弹性差，毛发缺失；而湿润烧伤膏治疗组，创面肿胀轻微，4天后即无明显肿胀，无脓性渗液，9天~14天坏死组织脱落干净，18天~23天全部愈合，且愈合创面外观良好，毛发较正常部位略显稀疏。一般对照治疗组愈合时间为25.6天±1.2天，湿润烧伤膏治疗组愈合时间为20.4天±1.8天，明显短于一般对照治疗对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　两组大鼠创面愈合情况比较

注：▲与一般对照治疗组比较（P＜0.00）

 

2.3.伤后1天、3天，镜下可见一般对照治疗组真皮下层水肿，炎性细胞浸润成簇，胶原纤维肿胀，部分断裂，至第12天始有所减轻，但无真皮层修复迹象。湿润烧伤膏治疗组初始1天~3天镜下表现与一般治疗组无明显差别，但至第7天则有明显好转迹象，表现为炎性浸润、肿胀减轻，胶原纤维开始规整排列，残存的毛囊和汗腺上皮增生活跃，核大而深染，汗腺管变实无腔，至第12天肉眼可见散在白色皮粒形成，至伤后18天可发现完全上皮化愈合创面，且分化较好，胶原纤维排列较整齐。一般对照治疗组虽然在21天发现愈合创面，但是镜检可见上皮分化差，胶原纤维排列紊乱。

 

　　体表烧伤作为一种强烈的应激创伤，不但造成机体的局部损害，同时诱发以神经内分泌、细胞因子和其他炎性介质为介导的全身性炎症反应综合征，造成内脏器官的损害，不但延迟烧伤局部创面的愈合，而且导致严重的并发症，给治疗带来困难。

　　肿瘤坏死因子作为巨噬细胞产生和释放的前炎性细胞因子，又促使了白细胞介素-6和其他内源性化学介质的释放，促使炎症不断发展^［1］。

　　临床上烧伤治疗的重点就在于早期局部清创，而难点在于阻断大面积烧伤病人的炎性反应，减轻其对机体的损害。因此，对于深Ⅱ度和Ⅲ度烧伤创面应尽早手术，清除坏死组织，阻断化学介质释放的级联反应，抑制炎症反应的发展，从而使病情向着有利康复的方向发展。

　　MEBO作为治疗烧伤的中成药制剂，其主要成分为β-谷甾醇、黄柏内脂、蜂蜡及植物油等，其药物成分黄柏、黄芩、黄连具有广泛的抑菌、杀菌作用，而其他有效成分可以与坏死组织发生水解、酶解、酸败、皂化等祛腐过程使坏死组织加快脱落；同时在湿性疗法过程中，由于创面不包扎，而且每4小时~6小时换药一次，能够及时清除脱落的坏死组织，使创面引流通畅，避免了西医传统包扎疗法使创面引流不畅，局部积液、积脓，容易造成创面加深、创面腐臭味重，换药劳动强度大，费时费力等缺点。MEBO应用于创面，充分发挥水解、酶解酸败、皂化等生物化学作用，使坏死组织由表入里地无损伤性液化排出，另外，MEBO表面活性高，具有增溶作用，药物的两态变化保证了在其发挥隔离创面、抗感染作用和保护局部具有再生潜能作用的干细胞的同时提供了维生素、微量元素等丰富营养基质^［2~3］，从而有效促进创面愈合，这是一般包扎疗法所不能做到的。关于这一优点，许文顺在文献中有过详细的总结和报道^［4］。

参考文献

［1］黎鳌主编.黎鳌烧伤学［M］.第一版.上海：上海科学技术出版社，2001：43~44.

［2］ 徐荣祥.再生医学的研究创立与展望［J］. 中国烧伤创疡杂志，2002，14（2）：122~130.

［3］于敏.湿润烧伤膏治疗严重葡萄球菌烫伤样皮肤综合症［J］.中国烧伤创疡杂志，　2006，18（3）：214.

［4］许文顺，白云生，邹云东，等.湿性医疗技术治疗烧烫伤的临床体会［J］.中国烧伤创疡杂志，2008，20（3）：188.

 

【作者简介】

高　华（1970～），男（汉族），山东省沂水县人，2006年7月毕业于山东大学研究生学院，主治医师.

徐　滨（1982～），男（汉族），山东省博山区人，2005年7月毕业于滨州医学院，住院医师.