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杨文东，薄树春，季红霞

【摘要】　目的：观察液氮冷冻与美宝湿润烧伤膏（MEBO）联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣的临床疗效。方法：79例妊娠期尖锐湿疣患者采用液氮冷冻治疗疣体、根部及醋酸白试验阳性区域，冷冻创面外涂MEBO治疗，愈合后每2周复诊检查创面，最后随访复诊时间为术后6个月。结果：经液氮冷冻与MEBO联合治疗后，皮损创面最短愈合时间1周，最长2周，第4周有2例复发，第8周1例复发，其余观察时间未见复发，继续随访至6个月未见复发，复发率3.8%（3/79）；治疗期间无不良反应，也无提前宫缩现象，79例均足月正常分娩。结论：液氮冷冻与MEBO联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣治愈率高，复发率较低，疣体清除彻底，疗程缩短，无不良反应，不诱发宫缩，可用于孕妇。

【关键词】妊娠期；尖锐湿疣；MEBO；冷冻；疗效

【中图分类号】R752．5；R616．3【文献标识码】　B【文章编号】1001-0726（2008）04-0308-03

Observation of Effect of MEBO Combined with Liquid Nitrogen Frozen Therapy on Condyloma Acuminatum in Gestational Period．YANG Wen-dong， BO Shu-chun．JI Hong-xia The 2nd People’s Hospital， Lijin County， Dongying City， Shandong Province， 257447， China

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of MEBO combined with Liquid Nitrogen Frozen therapy on condyloma acuminatum in gestational period．Method： The 79 cases of condyloma acuminatum in gestational period received liquid nitrogen frozen treatment in the wart body， root and Acetowhitening test positive area first， and MEBO was then applied on the frozen wound Follow-up visit of the wound was taken every 2 weeks after wound healing and the last visit was at the 6th month post surgery．Results： After treatment of MEBO combined with Liquid Nitrogen Frozen therapy， the wound heal time was ranged from the minimum of 1 week to the maximum of 2 weeks．Recurrence of 2 cases was observed at the 4th week and one more at the 8th week．No recurrence was observed in other cases and in the following follow-up visits till the 6th month as well．The recurrence rate was 3.8%（3/79）．Neither adverse reaction nor advanced uterine contraction was observed during the treatment and all 79 cases were full term normal delivery．Conclusion： MEBO combined with Liquid Nitrogen Frozen therapy to treat condyloma acuminatum in gestational period has a high cure rate and lower recurrence rate with thorough removal of wart body， shortened course of treatment．No adverse reaction or uterine contraction observed， thus it is applicable to gravida

【Key words】Gestational period； Condyloma acuminatum； MEBO； Frozen； effect

尖锐湿疣（CA）是一种常见的性传播疾病，系人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）所致的皮肤黏膜良性赘生物。HPV除了引起尖锐湿疣外，还可引起局部不典型增生，有高度的致癌性^[1]，故应及时诊断、彻底治疗。目前的治疗方案是以全身抗病毒和调节免疫功能为主，局部治疗以外用药与激光治疗相结合。但治疗后容易复发。我们于2001年1月～2007年6月，对妊娠期患有外生殖器及肛周尖锐湿疣的患者病患处先进行液氮冷冻，然后创面外涂美宝湿润烧伤膏（MEBO）治疗，取得了良好的疗效。报告如下：

一、资料与方法

1．一般资料：79例妊娠期外阴尖锐湿疣患者均经临床病理确诊，或阴道分泌物PCR检测HPV阳性，并经5%醋酸白试验证实。病程18d～45d，孕期3个月～7个月，48例患者无症状，为意外发现外阴有赘生物而就诊，31例因白带增多，有异味，外阴及肛周瘙痒就诊。妇产科检查：病损呈针刺样、菜花状赘生物，触之易出血，或合并阴道炎、宫颈炎。发病部位为大小阴唇、阴蒂、阴道口、会阴、尿道口、肛门周围。疣体大小、数量不等。

2．诊断依据：①有明显的临床症状，如局部瘙痒、疼痛、阴道恶臭分泌物等；②妇科检查外阴有疣状物；③组织病理活检符合诊断条件；④阴道分泌物PCR检测HPV阳性。

3．治疗方法：MEBO为汕头经济特区美宝制药厂生产。患有严重阴道炎、宫颈炎患者用1∶5000高锰酸钾溶液冲洗外阴，每天2次。待分泌物减少后采用液氮冷冻祛除疣体、根部，处理醋酸白试验阳性区域（用与皮损大小基本一致的棉签蘸取液氮，迅速压于皮损上约5s～10s，每个皮损冻融2～3次）。术后创面不予包扎，当即以MEBO外涂，厚度1mm。嘱患者创面避免与水接触，前3天每4h涂药一次，以后可每6h涂药一次，每次涂药前用无菌棉签擦净残留药物及分泌物。若创面已与水接触，即刻临时增加涂药一次。术后无需服用抗生素。对疣体数量多且疣体大的患者分次治疗，1周后作第2次治疗。丈夫患同样病变者应同时接受治疗。

4．临床疗效观察：①所有患者治疗后均每2周复查一次，观察其复发情况和药物不良反应；②痊愈：为治疗后自觉症状及局部病灶完全消失，皮肤、黏膜恢复正常，无再接触史，连续随访6个月，局部未再出现病灶；③复发：为治疗后自觉症状及局部病灶完全消失，无再接触史，6个月内随访，局部再次出现新病灶。

二、结果

经液氮冷冻与MEBO联合治疗后，皮损创面均于1周～2周愈合。连续观察至16周，第4周有2例复发，第8周有1例复发，继续随访至6个月，无1例复发，复诊率100%，总复发率为3.8%（3/79）；均未见明显瘢痕增生。无一例出现不良反应，无一例终止妊娠，即79例孕妇均足月正常分娩。

三、讨 论

近年来尖锐湿疣在我国的发病率有上升趋势，占性传播疾病的第三位^[2]。由于尖锐湿疣患者多数无症状，至于何时发病几乎难以做出确切判定，故病程长短不一，病程最短者可以是几天，最长者可到数月。妊娠期尖锐湿疣生长速度较快，可能与孕妇免疫功能低下、体内激素水平改变、孕妇淋巴转化比率低于非妊娠者有关^[3]，特别是妊娠期细胞介导的免疫功能受抑制及激素水平的升高，是目前公认的发病因素。女性生殖道的温暖潮湿环境也有利于病变的发生与发展^[4]。目前常用的治疗方法包括物理疗法（激光、冷冻、电灼、微波）、化学疗法（如鬼臼毒素、三氯醋酸）、外科疗法等。这些疗法虽然可以较快地破坏或祛除疣体，但均存在着治愈率低、复发率高等缺点。为防止复发，提高治愈率，目前多采用系统或局部注射干扰素、白介素-2、胸腺素、转移因子等免疫调节剂治疗，但效果并不理想，且存在治疗费用高、注射局部疼痛明显等不足。现已证明，造成本病易复发的主要原因是因为人类乳头瘤病毒（HPV）的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下^[5]。有人发现，病灶局部自然杀伤细胞（NK细胞）数量越低，复发率越高^[6]。从而提示我们在治疗尖锐湿疣时，一方面要充分考虑到病灶部位的病毒因素，同时还要考虑到病灶部位的免疫调节功能变化。

妊娠期尖锐湿疣患者，由于处于特殊的生理时期，担心疾病会影响胎儿，心理压力非常大。过去认为，妊娠早期发现尖锐湿疣应终止妊娠。我们采用液氮冷冻疗法先将疣体清除后再应用MEBO外涂治疗创面，结果显示，皮损创面均能于2周内愈合。连续观察6个月，3例复发病例的复发时间在术后第4周和第8周，总复发率为3.8%。随访过程中未见新的赘生物，无一例出现不良反应，MEBO不诱发宫缩，均能足月正常分娩。产生上述疗效的原因可归纳为：其一，由于液氮冷冻治疗对疣体细胞有直接杀伤作用，冷冻后细胞内凝结成冰球，冰球溶解后造成毛细血管内凝血，阻断细胞营养供应，致病变细胞坏死脱落。其二，由于MEBO具有抗菌消炎、促进创面愈合、减少瘢痕形成等作用^[7-9]。MEBO为低溶点软膏剂型，涂用后药膏内层温化，产生治疗作用；药膏外层因环境温度低于药物熔点，药剂仍呈膏态，能有效地阻断创面与外界的联系，从而对创面起到保护作用。MEBO中含有的β-谷甾醇、黄柏、蜂蜡，可改变细菌形态，诱导细菌变异，降低细菌毒力，有效地发挥抗炎作用，减少感染机会。MEBO所含蜂蜡、麻油具有解毒生肌，促进创面肉芽组织再生，加速创面的血液循环，营造正常的生理湿润环境，供给创面所需的营养物质（如糖、氨基酸、蛋白质、脂肪等），促进局部新陈代谢过程。MEBO被皮肤残余组织吸收后可激活潜能再生细胞，使其在生理的湿润环境中转化为干细胞，并在原位分化成皮肤细胞和皮肤组织器官。MEBO中的药物成分小檗碱，不仅对常见细菌有抑制作用，同时可通过保护神经末梢和降低痛阈，松驰立毛肌等作用，有效地缓解创面疼痛。

综上所述，液氮冷冻治疗孕妇尖锐湿疣，术中并不会导致过多出血，定位准确，视野清楚。及时外用MEBO治疗术后创面，不仅可以止痛、减少感染、促进创面愈合、减少瘢痕形成，而且MEBO使用方便，无副作用，价格低廉，患者易于接受。液氮冷冻与MEBO联合治疗妊娠期外阴尖锐湿疣具有治愈率高，复发率低，疣体清除彻底，促进创面愈合，不留硬结和瘢痕，疗程短，无不良反应等优点，因不诱发宫缩，故适用于孕妇应用。本组资料表明，妊娠期尖锐湿疣可以采用MEBO治疗，并非必须终止妊娠。

参　考　文　献

[1] 张惜阴．实用妇产科学[M]第2版北京：人民卫生出版社，2003593

[2] 龚向东，叶顺章，张君兰，等．1991～2001年我国性病流行病学分析[J]中华皮肤科杂志，2002，35（3）：178~182

[3] 胡丽娜，梁宪生，刘维超，等妊娠期尖锐湿疣人乳头瘤病毒检测及药物流产时病变的变化[J]中华妇产科杂志，1998，33(3)： 174

[4] 田扬顺．尖锐湿疣诊治新疗法[J]中国临床医生，2005，33(3)：17

[5] 张学军．皮肤性病学[M]第6版北京：人民卫生出版社，2004．220~221

[6] 杨健．尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能[J]中华皮肤科杂志，1999，32（3）：174~175

[7] 徐荣祥．烧伤医疗技术蓝皮书(第一卷)［M］北京：中国医药科技出版社，200041~42

[8] 徐荣祥．烧伤湿性医疗技术[J]中国烧伤创疡杂志，1997，9(3)：5

[9] 邢东明．促进皮肤创面愈合及抗感染作用的实验研究[J]，中国烧伤创疡杂志，1989，1（1）：52

【作者简介】

杨文东（1963~），男（汉族），山东省聊城市茌平县人，1998年毕业于青岛大学医学院临床专业，主治医师

薄树春（1970~），女（汉族），山东省东营市利津县人，2003年毕业于滨州医学院临床医学专业，主治医师

季红霞（1975~），女（汉族），山东省东营市利津县人，2005年毕业于山东大学医学院临床医学专业，主治医师

（收稿日期：2008-02-26）