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The Effect Of Anisodamine on the Prevention and Treatment Of Burn Shock and Early lnjury Of Organ Function

〖内容摘要〗本文对1991年6月－1994年6月共63例重度以上烧伤病人施行液体联合山莨菪碱抗休克，同时收治的59例重度以上烧伤病人施行单纯液体复苏，对两组间抗休克效果和早期重要脏器功能进行了对比研究。经过研究表明：液体联合654-2复苏效果和早期脏器功能均较对照组为优。654－2除具有良好的疏通、活跃微循环作用外，还有稳定细胞和溶酶体膜即细胞保护作用。

关键词：654－2 烧伤休克 脏器功能不全

莨菪类药物是一种经典的抗胆碱能M受体阻滞剂，近30年来的临床和药理学研究发现，莨菪类药尚具有非M－胆碱能受体阻断作用。654－2是在1965年4月2日人工合成的一种莨菪类药物，多年的实验研究证实它对烧伤休克复苏有较好的治疗作用。近年来随着对莨菪类药物研究的不断深入，发现654－2除具有良好的改善微循环作用外，尚具良好的细胞保护功能。作者对654－2对烧伤休克的防治作用进行了进一步验证，并发现它对烧伤后重要脏器功能损害的防治具有重要作用。

一、 一般资料

1991年6月－1994年6月间对97例重度以上的烧伤病人应用654－2联合液体扩容防治烧伤休克，于伤后24小时内入院，资料完备的63例，其中男性51例，女性12例，平均年龄21．6±10．2岁，平均烧伤面积57．3±18．8％，平均III面积35．3±10．9％；对同时收治的59例重度以上烧伤病人单纯液体复苏，其中男性49例，女性10例，平均年龄23．1±11．7岁，平均烧伤面积53．8±17．4％，平均III面积31．7±9．5％；两组间无显著性差异；对两组间抗休克效果和早期脏功能损害的防治作用进行了对比。

二、 治疗方法和监测指标

1、 液体复苏方案：两组均按目前国内常用烧伤复苏公式：第一个24小时每1％体表面积每公斤体重输注晶、胶体液1．5ml，成人水分生理需要量2000ml，（儿童每公斤体重50－150ml）；第二个24小时为第一个24小时实际输入量的1／2，生理需要量仍为2000ml，输液速度以每小时尿量不少于30ml，进行调节。

2、 山莨菪碱的用法：入院后成人40－60mg静脉注射，每4－6小时一次，儿童用药量酌减持续应用48小时，特大面积烧伤病人推迟至伤后72h。

3、 监测指标：液体输注量，尿量，分别于伤后1，2，3，5，7，10，14天进行血气分析，血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（GDT）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、肌酸磷肌酶（CPK），乳酸脱氢酶（LDH）等心、肺、肝、肾功能检查，同时进行大便潜血试验判断应激性溃疡出血情况。

三．结果

两组尿量经t检验，有显著性差异（P＜0．05，说明液体联合654－2复苏可明显改善肾脏血流灌注。

（脏器功能不全或衰竭的诊断标准参考陈伯銮，多系统器官功能衰竭《国外医学麻醉与复苏分册》1994,15（2）,100）

经X2检验：两组间脏器功能损害有显著差异（P＜0．05)说明液体联合654－2复苏可减少早期重要脏器功能损害。

四、 讨论

休克是烧伤早期主要的病理生理变化，其结果是组织细胞缺血缺氧、变性、坏死，而导致重要脏器功能不全甚至衰竭。随着对休克的认识不断深化，已由恢复血压纠正循环衰竭作为复苏的目标转变为衡量组织细胞缺氧复苏的标准，使氧耗（VO2）脱离对氧运输（DO2）的依赖。为此，一方面应改善对细胞的氧运输（DO2）另一方面提高细胞对缺氧的耐受性，提高摄取和利用氧的能力。严重烧伤后早期全身微循环障碍，表现为全身小动脉和微动脉的痉挛，微静脉和毛细血管则始终处于扩张状态，微循环血流缓慢，血液淤滞，毛细血管通透性增加。血浆渗入烧伤创面和组织间隙。654－2能解除小动脉和微动脉痉挛，开放闭锁的微循环前后闸门，使阻滞于微循环内的血液重新回流进入循环，改善血液的病理分布：654－2尚能降低全血粘度，红细胞电游时间、使血液的高凝状态趋于减轻；同时微血管自律运动振幅增高，频率加快，从而改善血液流态，加快流速，减少微血栓形成。烧伤休克的本质就是血管通透性增加，血浆大量渗出导致了有效循环血容量降低，654－2除通过改善血液的病理分布、血流状态外，亦通过调节植物神经和体液因子降低微血管的渗漏，从而改善了对组织细胞的氧运输（DO2）能力。

近年来研究发现654－2不仅有扩张血管，增加血流疏通微循环的作用，还具备稳定细胞膜和溶酶体膜的作用，即阻断Ca2+ 内流抑制细胞膜的脂质过氧化，阻止花生四烯酸从细胞膜脱落代谢，生成白三烯前列腺素等多种活性物质，减少或清除氧自由基的毒性，提高组织细胞对缺血、缺氧的耐受性，从而减轻了休克过程中缺血、缺氧时对细胞的损伤，654－2的此稳膜作用和提高细胞对缺血缺氧的耐受性即是它的细胞保护作用。新近的研究表明654－2对肝、肾、小肠粘膜细胞溶酶体膜的稳定具有重要作用。

本组资料表明，烧伤休克以液体复苏联合654－2不仅改善了微循环，提高了组织的血液灌注，保持合适的每小时尿量，而且重要脏器功能损害较单纯液体复苏轻，654－2的细胞保护作用可能起了很大的作用。

654－2的应用应抓住时机，尽早用药，休克早期全身微循环痉挛，血细胞尚在聚集之中，此时用药疗效显著，血管解痉，血细胞解聚，血液流变学改善，流速、流量增加；同时保护了细胞功能；休克晚期，微血管功能衰竭，细胞广泛坏死，神经体液因子的改变已超出可控量的变化范围，内环境已显著改变，此时用药疗效差。对防治烧伤休克及早期脏器功能损害654－2发挥其最佳疗效的用药剂量，用药方法和间隔时间尚待进一步研究。

参考文献

〖1〗 张向清 山莨菪碱与液体扩容联合防治烧伤休克（附114例临床报告）《前卫医院》1986．4：6

〖2〗 方之杨等 烧伤理论与实践 辽宁第一版 辽宁科学技术出版社 52

〖3〗 张向清 东莨菪碱对急性兔烧伤血液流变学的影响《中华外科杂志》1986．9．535

〖4〗 崔乃杰等 实用危重病急救医学 天津科技翻译出版公司出版 天津第一版 1993．704－705

〖5〗 吴立玲 山莨菪碱与地塞米松对失血性休克猫溶酶体保护作用的比较《中华医学杂志》1987．67（6）：320