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AUTO—ANTIBODIES IN THE SERUN OF BURN PATIENTS AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

刘介甫 张向清 杜歌兵

陈存富 邓斌民 马乃绪等

（内容提要）本文采用辣根过氧化酶一葡萄球菌蛋白A方法对360例次烧伤病人和120份健康献者血清中的10种自身抗体进行了测定。结果发现除烧伤病人常见的自身抗体外，还检出三种罕见抗体，即抗线粒体抗体（AMA）、抗胃壁细胞抗体（APCA）、抗肾小球基底膜抗体UGBM），三者的阳性率分别为11.1％、5．8％、1．7％。

结合临床观察发现：AMA的存在与肝脏功能受损害有一定关联，而与反复感染无明显关系，此现象可能属于烧伤后肝脏自身免疫损害的结果。ADCA与严重烧伤后期贫血之间的关系尚不明确。AGBM与烧伤后肾脏自身免疫损害的关系有待进一步探索。

烧伤病人的自身免疫反应目前已被看作烧伤免疫学变化的一个重要方面（1）。在烧伤病人体内检测出自身抗体，是证明烧伤后自身免疫发生的可靠依据(2）。据目前报道，烧伤病人存在下列二大类自身抗体：（l）器官或组织特异性抗体，如抗心肌细胞抗体、抗肝细胞膜抗体、抗皮肤表皮基底细胞抗体及抗平滑肌抗体；（2）非器官或组织特异性抗体，如抗核抗体、抗线粒体抗体等（2．3）。我们于1986年7月开始对140例住院烧伤病人（360次）进行了自身抗体检测，认为抗胃壁细胞抗体、抗线粒体抗体及抗肾小球抗体属于罕见抗体，本文就其临床意义作初步探讨。

材料与方法

1．临床资料

选自本院烧伤住院病人140例，男性90例，女性50例；按年龄分组：成年人103例，儿童23例，婴幼儿14例；烧伤总面积2～97％，平均值为23．8±22．3％；伴有三度烧伤45人，面积l～78%，平均值12．5±12．4%（45人平均）。对照组选自本院血库供血者血清。病人入院后第2天取血清标本，每隔一周抽查一次至出院。同时查肝脏功能、血常规及尿常规。

2．方法（4）

（l）取大白鼠的肝、肾、心、骨骼肌、结肠，小鼠的胃，豚鼠的食道，人的甲状腺，用OCT包埋，做成5um厚的冰冷切片，与小鼠的肝脏印片吹干，做成抗原底物。（2）0.015M， PH7．5的PBS液洗底片5分钟。（3）检验血清1：5稀释后滴于底片上，置于37℃温盒中孵育30分钟。（4）PBS液洗底片2次，每次5分钟，微型振荡器振荡，（5）HRP－SPA（系第四军医大学403所生产，批号85009），l：100稀释后滴于底片上，并置37℃湿盒孵育30分钟。（6）PBS液洗2次（同4)。（7)DAB－H2O2室温中显色10分钟。（8）苏木素复染2分钟，分化，常规脱水，透明、封固、镜检。

对照试验：（l）120例血库献血者血清标本作阴性对照；（2）用已知抗核抗体及抗胃壁细胞

性对照，能够将假阳性率减低到最低程度，提高其检测结果的可靠性。本组自身抗体总检出率为58．3％，表明烧伤病人体内自身抗体检出率明显高于其他系统疾病。除检测出AHMA． ACMA．ABMA．AHA等常见抗体外，还检测出AMA，APCA．AGBM等三种较为罕见的自身抗体。

抗线粒体抗体（AMA）是一种非器官或组织特异性自身抗体，Dobke等人于1976年首次报道在烧伤病人血清中存在这种抗体，但机理不清。目前认为， AMA存在是表明肝细胞及胆管上皮细胞进行性破坏的自身免疫过程的标志，因慢性活动性肝炎和原发性胆汁性肝硬化疾病中阳性率可高达80～100％。本组病人虽仅42例次AMA为阳性(占总数11．4％），但通过对10例肝脏功能受损害病人的观察发现，AMA抗体的存在除与肝脏损害有关之外，还随肝功受损的消长有并存关系。这说明烧伤后肝脏功能改变与自身免疫有关，M·Governa等也曾提出过同样看法[3]。烧伤后肝脏功能受损在临床上常为单项转氨酶升高，认为与感染毒素吸收有关。有些病人经过一般对症处理或不经特殊治疗常随着烧伤疾病的康复而恢复正常。

抗胃壁细胞抗体（APCA）是一种组织或器官特异性抗体，恶性贫血病人检出率最高（90～100%），也是该病的特异性指标之一，其次在A型萎缩型胃炎中亦比较常见（15～60％）。恶性贫血是因胃壁细胞受到损害，内因子分泌减少，导致VitB2在回肠内吸收不良而引起的一种巨幼细胞性贫血，现已被认为是自身免疫性疾病之一。APCA的抗原位于胃壁细胞浆内，电镜观察位于冒壁细胞的微小分泌管的绒毛上。实验证明，APCA可与壁细胞发生抗原抗体反应，使壁细胞结构发生破坏，导致壁细胞群减少，酸分泌物下降，胃液内因子水平降低（5）。严重烧伤后贫血是临床上一种常见现象，而且难以迅速纠正，即使在连续输血的情况下，其Hb亦难以维持在正常水平。烧伤早期贫血的原因是由于热力因素直接影响红细胞，导致溶血或使红细胞脆性增高，其半衰期急剧缩短所致。亦有人认为烧伤早期病人脂类代谢紊乱。血液中一些脂类影响红细胞膜，导致红细胞半衰期缩短。烧伤后期的感染，营养不良，低蛋白血症，负氮平衡以及肝脏合成代谢障碍也是导致烧伤贫血的原因之一（6）。我们在一组烧伤兔免疫病理观察中发现，伤后三天兔胃壁细胞就可观察到APCA的存在，但有人用普通病理学观察，并未发现与恶性贫血及A型萎缩性胃炎相应的病理变化（7）。烧伤病人后期贫血同血清中出现APCA二者之间是否存在关联，值得进一步探讨。

抗肾小球基底膜抗体（AGBM）目前被认为是急性肾小球肾炎和肺一肾综合症的致病因素，但目前烧伤病人检出AGBM者未见报道。本组病人中6例阳性、病理学观察呈线状沉积，其中3例伴有不同程度的肾功能损害（蛋白尿持续+～++）。曾有人在大面积烧伤尸检肾脏免疫荧光检查发现有IgG、IgM和C3的沉积（8），贾晓明等报道了严重烧伤后并发IgA肾病（9）。因此烧伤后自身免疫反应导致肾功损害是临床上不可忽视的问题

参考文献

（1）杜歌兵·烧伤与自身免疫·前卫医药1985；47：65。

（2） Dobke M·et al， Auto—immune effect、of thermal injury．In：Ninnemam J·I·（ed）：The Immune Consequences of Thermal injury．Bultimore， 1981： 150．

（3） M．Governa，et al．Autoantibodies In 16 patients with extensive burns and a review of the literature．BURN 1987；13 （6）：469．

（4）马乃绪等，酶联A蛋白（HRP-SPA）检测自身抗体；前卫医药1988；5（4）：310.

（5） Freedman So， et al著，陈泽仪译。临床免疫学，上海，上海科技出版社，1982， 294.

（6）第三军医大学主编，烧伤治疗学，北京人民卫生出版社，1977；60。

（7）杜歌兵，等，烧伤兔内脏免疫病理学观察。第二届山东省烧伤整形会议，1986年。

（8） Kulick M· I．et al， American Burn．Association Fifteen Annual Meeting 1983；134．

（9）贾晓明，等，严重烧伤后并发IgA肾病2例报道，人民军医1988；（2）：37。

（10） Dubois－Dalcq M el al．J Histochem Cytochem 1977； 25： 1201。

（11） Cello MR et al．J Hlstochem Cytoc hem 1979； 27： 61．

（12） Trost TH et al．Kiln woch ensc hr l980； 58： 475。

作者单位：91医院烧伤科、病理科