目录

赵冬梅1，倪天辉2，胡凤爱1，张力1，刘洪付1，黄飞1
【作者单位】
1.滨州医学院解剖学教研室，山东滨州256603
2.滨州医学院学报编辑部，山东滨州256603

【摘要】目的：观察湿润烧伤膏（MEBO）对内毒素血症大鼠血液流变学的影响。方法：实验分为实验组和内毒素模型组，实验组应用湿润烧伤膏涂抹大鼠背部无毛区（2 cm ×2 cm），每日2次；内毒素模型组不作任何处理。72 h后给两组大鼠静脉注射内毒素（2 ml/kg），进行血液流变学观察。结果：实验组的全血表观粘度的高切与低切变率均较模型组低，实验组的红细胞压积也低于对照组，经统计学处理，P <0.01。结论：湿润烧伤膏能改善内毒素血症早期的血液流变性。
【关键词】湿润烧伤膏；大鼠；内毒素血症；血液流变学

【中图分类号】R318；R373【文献标识码】A【文章编号】1001-0726（2008）01-0006-03
The Effect of MEBO on Hemorheology of Endoxemia Rats.ZHAO Dong-mei1，NI Tian-hui2，HU Feng-ai1，et al. 1. Department of Anatomy，Binzhou Medical University，Binzhou City，Shandong Province 256603，China. 2. Editorial Department of Binzhou Medical University, Binzhou City，Shandong Province, 256603，China.
【Abstract】Objective： To evaluate the effect of MEBO on hemorheology of endoxemia rats. Methods： Wister rats were divided into two groups, test group (endoxemia plus MEBO) and control group of endoxemia model. For test group, MEBO was applied to the hair removed spot (2cm× 2cm) on the back of rats twice daily, while control group did not receive this treatment. 72 hours later endotoxin was injected into the rats’ vein of two groups to observe their hemorheology indexes. Results： Through statistical treatment, both high and low shearing rate of the whole blood apparent viscocity of rats in test group was lower than that in control group, and so was hematocrit （P<0.0l）. Conclusion： MEBO can improve early-stage blood rheology of rats’ endoxemia.
【Key words】MEBO；Rats；Endoxemia；Hemorheology

革兰阴性菌产生的内毒素所致的感染反应至今仍是临床上诊断和治疗的难题，仅在美国每年有超过50万罹患脓毒症的患者，其中约35%～45%的患者死亡［1～2］。血液粘度是一个综合指标，它是血浆粘度、细胞聚集和变形、压积以及血小板和白细胞变性的综合表现［3］。血液粘度异常可导致血液循环及微循环障碍、组织缺血、缺氧。烧伤早期所并发的感染，病程凶险，血液成分和性质会较早发生改变。有文献报道［4］，湿润烧伤膏（MEBO）具有活血化淤、清热解毒、去腐生肌、扩张毛细血管、改善微循环等作用。复制内毒素血症的大鼠模型，研究流变指标的变化，旨在揭示内毒素血症时血液性质变化趋势，以及探讨湿润烧伤膏对内毒素血症大鼠血流动力学的影响。
一、材料与方法
1．实验动物与模型复制：健康雄性Wister大鼠20只，购自山东大学实验动物中心，体重300 g ～350 g。随机分为实验组和内毒素模型组，每组10只。实验组大鼠称重后，背部去毛范围2 cm × 2 cm，涂湿润烧伤膏（MEBO）2次/天。72 h后在无菌操作下由股静脉取血5 ml置于肝素抗凝（10u/ ml全血）试管中，以备测定血液流变指标。随即由股静脉注入每毫升含9亿细菌的粗制大肠杆菌内毒素，剂量为2 m1/ kg体重，造成内毒素血症。
2． 实验方法：注射内毒素1 h、2 h后分别在无菌操作下由股静脉取血 5 ml，测定血液流变学指标。内毒素模型组大鼠除不涂抹湿润烧伤膏外，其余均与实验组相同。测定仪器采用NXE-1型锥板式粘度计测血液粘度，温度控制在37℃±1℃；
用WAY-Ⅱ微量压积仪测量血球压积。
3．测定指标： ①全血表观粘度：取全血0.8 ml测定切变率为120s-1和10 s-1时的全血粘度；②血浆粘度：取血浆0.8 ml 测定切变率为120s-1和10s-1时的血浆粘度；③红细胞压积：采用wjntrohe管LD4-2-220型离心机3 000 r/ min离心30 min。
4．统计学处理： 数据以χ(—)±s表示，多个样本均数比较采用方差分析，其两两比较采用q检验，同组内不同时间比较应用配对t检验。
二、结果
1．内毒素模型组：内毒素血症前、后全血表观粘度及血浆粘度自身比较，有非常显著性差异（P < 0.01），红细胞压积自身比较差异有显著性（P < 0.05），见表1。

表1  模型组注射内毒素前后血液流变指标的改变（n=10，χ(—)±s）

2．实验组：内毒素血症前后，全血表观粘度，血浆粘度及红细胞压积自身比较，均无显著性差异（P > 0.05），见表2。
表2  实验组注射内毒素前后血液流变指标的改变（n=10，χ(—)±s）

3．实验组与模型组：内毒素血症前、后血液流变学指标比较有显著性差异（P <0.01），见表3。

表3   模型组与实验组注射内毒素前、后1 h及2 h血液流变指标的改变（n=10，χ(—)±s）

三、讨论
严重烧伤合并早期感染，病程急骤凶险。致病菌以G—杆菌为主，细菌内毒素起着重要作用。本实验研究内毒素大鼠血液流变指标，探索烧伤早期内毒素感染对血液流变性的影响，为防治提供理论依据。
全血粘度是衡量血液流变性质的重要指标，全血粘度升高的原因，可能与以下因素相关：（1）红细胞形态的影响：内毒素作用于R-A-A系统，醛固酮含量改变，形成了球状、棘状等异形红细胞，使血液粘度升高［5］。（2）内毒素使Ca2+浓度升高，激活红细胞内的Ca2-ATP依赖转谷酞胺酶，膜蛋白广泛交联，变形能力下降。（3）内毒素影响红细胞聚集：高内毒素血症下红细胞免疫粘附（RCIA），粘度增高；内毒素引发DIC产生影响：内毒素作用于VEC而产生损害［6］，启动内源性凝血机制。血液粘度增高，反过来促使血液高凝，形成恶性循环。（4）内毒素引起酸中毒，离子强度增高，红细胞与血浆蛋白的静电斥力降低，蛋白易在红细胞表而吸附，血粘度上升。
在研究治疗脓毒症措施和发病机制过程中，发现脓毒症病人病理生理学的变化与革兰阴性菌源性产生的内毒素所致的感染反应有关。脓毒症的本质是机体对感染性因素的反应，而且这一反应一旦启动后可不断放大，而不依赖原触发因素。经典的抗感染治疗或外科引流难以遏制这一过程，尽管人们对抗内毒素抗体、抗TNF抗体、IL-1受体拮抗剂抱有很大希望，但在脓毒症的临床试验性治疗中并未得到理想结果［7］。
大量内毒素进入机体后可使中性粒细胞合成释放组织因子加速凝血，同时损伤血管内皮，激话血小板及凝血因子Ⅻ，促使血小板聚集和血管收缩，使血粘度增高［8］。模型组注射内毒素后出现了血粘度增高的相应改变，而实验组在涂抹湿润烧伤膏72 h后，全血表观粘度在低切变率下较对照组稍高（P<0.05），血液经离心后试管内白细胞层增厚。注射内毒素1 h、2 h后全血表观粘度与血浆粘度的高、低切变率均较对照组低（P<0.01）。提示湿润烧伤膏在降低血液粘度、改善血液流变性方而起重要作用。可能是通过激话单核吞噬细胞系统，使其吞噬功能加强，内毒索被清除。因湿润烧伤膏中有富含蛋自质、维生素、有机酸和酶类的麻油和蜂蜡，当机体吸收后，可增强细胞间的活性，使血流加速［4］，降低红细胞和血小板的聚集性，使血液粘度降低，但其详细机制尚待进一步探讨。

参考文献
［1］ O’Reilly M，Newcomb DE，Remick D，et al. Endotoxin sepsis，and the primrose path［J］.Shock，1999，12（6）：411-420.
［2］Bone RC. Immunologic dissonance：a continuing evolution in our understanding of the  systemic  inflammatory  response syndrome（ SIRS）  and the multiple organ dysfunction syndrome（ MODS）［J］.Ann Intern Med，1996，125（8）：680- 687.
［3］陈文杰.血液流变学［M］.天津：天津科学技术出版社，1984.50.
［4］ 黄庆山，谢宜春，叶晓明.MEBO与清栓酶联合治疗萎缩性鼻炎34例临床观察［J］.中国烧伤创疡杂志，1992，4：47.
［5］ Pearson TC. Hemorheology in die erythrocytoses［J］.Mtsinai J Med，2001，68（3）：182-191.
［6］Stoltz JF，Bossieau M，Muller S，et al .Hemorheology and vascular endothelial cells［J］ .J Mal Vasc，1999，24（2）：99-109.
［7］ 邵阳，王翔，蔡绍皙，等.多粘菌素B对内毒素血症大鼠血流动力学作用［J］.重庆大学学报（自然科学版），2002，25（4）：84-86.
［8］ 陈金荣，亢国英，王宝娃，等.湿润烧伤膏对家兔内毒素血症血液流变学的影响［J］.滨州医学院学报，1997，20（2）：116-117.

【作者简介】
赵冬梅（1976～），女（汉族），山东滕州人，2000年毕业于滨州医学院，解剖学教研室，讲师，教学秘书.
倪天辉（1977～），男（汉族），山东乳山人，2000年毕业于滨州医学院，编辑，负责人胡凤爱（1978～），女（汉族），山东莱芜人，2001毕业于滨州医学院，解剖学教研室，讲师.

（收稿日期：2007-09-30）