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胃肠再生复原技术治疗溃疡性结肠炎疗效观察

方进勇1，涂苍慨2

【作者单位】1.北京美宝烧伤创疡研究所，北京100020

2.安徽省六安市第二人民医院，安徽六安237000

【摘要】目的：探讨溃疡性结肠炎的有效治疗方法。方法：将30例患者随机分为治疗组（n=15）与对照组（n=15），治疗组予以胃肠再生复原技术治疗，即口服美宝胃肠胶囊和柳氮磺胺吡啶（SASP），疗程1个月；对照组单纯口服SASP，疗程1个月。结果：治疗组：疾病完全缓解率为66.67%，总缓解率90.33%；对照组：完全缓解为26.67%，总缓解率60%；治疗组和对照组的完全缓解率、总缓解率组间均有显著性差异（P<0.05）。结论：胃肠再生复原技术是治疗溃疡性结肠炎的简便有效方法，有推广价值。

【关键词】胃肠再生复原技术；溃疡性结肠炎；再生

【中图分类号】R573.1【文献标识码】A【文章编号】1001-0726（2007）03-0273-06

Observation of the efficacy of gastro-intestine regenerative repair technique in the treatment of ulcerative colitis FANG Jin-yong1， TU Cang-kai2， 1. Chinese Science and Technology Center for Burns， Wounds and Ulcers， Beijing， 100020， China;  2.The 2nd People’s Hospital of Liu-an City， Anhui Province， 23700， China

【Abstract】Objective： To explore an efficacious method for treating ulcerative colitis Method： 30 patients of this disease were divided randomly into 2 groups In the treatment groups， 15 patients were treated with gastro-intestine regenerative repair technique MEBO Gastrointestinal Capsule and SASP were applied orally In control group， 15 patients were treated with oral administration of SASP alone The treatment course was one month Result： In treatment group， the complete remission rate was 66.67% and the total remission rate was 90.33% In control group， the complete remission rate was 27.67% and the total remission rate was 60% The difference between the 2 groups was significant （P<0.05） Conclusion： Gastro-intestine regenerative repair technique is an effective method for treating ulcerative colitis It is easy to apply and worthy to be popularized

【Key words】Gastro-intestine regenerative repair technique; Ulcerative colitis; Regeneration

溃疡性结肠炎（UC）是慢性腹泻病因之一，过去认为国内少见，但近来发现有所增加。其病程迁延，且常反复发作，目前缺乏一种良好的治疗方法。于2006年，我科用胃肠再生复原技术治疗溃疡性结肠炎15例，与对照组（15例）比较，近期疗效满意，副作用少。现将观察结果报告如下：

一、临床资料

1.病例选择：具有持续性反复发作黏液血便、腹痛，伴有不同程度全身症状（少数有便秘或无血便）者30例，经电子结肠镜检查结果均符合2001年中华医学会消化病学分会UC诊断标准［1］。

2.临床资料：本组所观察的30例溃疡性结肠炎其病变均为活动期，系本院门诊或住院病人。按就诊先后随机分为治疗组与对照组。美宝牌胃肠胶囊联合柳氮磺胺吡啶（SASP）片剂治疗的15例，为治疗组；单纯口服SASP片剂治疗的15例，为对照组。

　　（1）性别分布：治疗组：男性2例，女性13例；对照组：男性1例，女性14例。

　　（2）患病年龄：治疗组：年龄最小27岁，最大83岁，平均46岁；对照组：年龄最小25岁，最大78岁，平均43岁。

（3）病程：治疗组：最短2月，最长12年，平均2.6年；对照组：最短1月，最长16年，平均2.8年。

　　（4）病变部位：治疗组：直肠2例，直乙状结肠6例，左半结肠4例，全结肠3例；对照组：直肠3例，直乙状结肠5例，左半结肠5例，全结肠2例。

　　（5）病情分级：按临床表现和临床过程及内镜检查所见，将病情分为轻、中、重三个等级。①轻度：患者每日腹泻次数在4次以下，并与便秘交替，便不含或仅有少量血液黏液，多无发热、脉搏加快或贫血等全身症状，血沉正常，病变多局限于直肠和乙状结肠；②中度：介于轻度和重度之间，腹泻等于或多于4次，并有轻度全身症状；③重度：腹泻每日6次以上，明显黏液血便，有发热、倦怠、消疲、贫血等全身表现，体温>37.5℃，脉搏>90次/分，血沉>30mm/h，病变范围较广，多累及全结肠。

　　（6）两组病人资料分布：治疗组：轻度2例，中度9例，重度4例；对照组：轻度3例，中度10例，重度2例。两组病人在患病年龄、性别、病程、病变部位和病情轻重等方面无统计学差异。

二、治疗方法

1.服用方法：实验组：全程采用美宝胃肠胶囊加柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗，美宝胃肠胶囊，每次2克，3次/日，3餐前半小时服用；SASP 片每次1g，4次/日，共治疗一个月。美宝胃肠胶囊0.25g/粒，由北京美宝再生医学研究所提供；柳氮磺胺吡啶（SASP）250mg/片，由上海黄河制药厂生产。对照组：单独内科治疗，SASP 片每次1g， 4次/日，共服用一个月。

　　2.症状记录：记录服药前及服药后的症状、体征变化与不良反应，治疗前与治疗后一个月后作电子肠镜检查。

　　3.实验室检查项目：治疗前和治疗后分别检查大便、血、尿常规、出凝血时间、血沉、血清钾、钠、氯、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、总胆红素［2］。 

三、观察指标与疗效评定标准

　　1.观察指标：指临床症状及体征，包括腹泻次数、腹痛程度、有无黏液血便、大便性状等；血常规检查；结肠镜检查，治疗前后行结肠镜检查，记录肠镜下的表现及病变范围；不良反应，记录整个治疗过程中有无皮疹、神经系统症状、消化道反应、肝、肾功能及血液系统等损害。

　　2.肠镜检查：治疗前和治疗结束后3 天分别于肠镜下观察以下7项指标，其中脓性分泌物和假息肉分为两级， 溃疡、糜烂、黏膜出血、充血水肿和血管模糊按其程度分为0、1、2、3、4 级（0～无， 1～轻， 2～中， 3～较重， 4～重），严格记录。

3.综合疗效评定标准：参照2001年全国炎症性肠病学术研讨会制定的疗效评定标准综合评价：

（1）完全缓解：①临床主要症状消失，大便次数0～2次/日，无肉眼血便；②肠镜复查黏膜病变恢复正常，或溃疡病灶已形成瘢痕，或内镜检查7项指标中有5项或5项以上治疗后比治疗前下降一个等级；③便常规镜检3次正常，无镜下红细胞。

（2）部分缓解：①临床主要症状明显改善，大便次数3～4次/日， 无肉眼血便；②肠镜复查炎症损伤程度及损伤面积明显减轻，内镜检查7项指标中3～4项或以上在治疗后比治疗前下降一个等级；③便常规镜检红、白细胞数<10个/HP。

　　（3）无变化：经过治疗后临床症状、内镜及组织病理学检查无改善，或加重。

四、结果

　　1.治疗前后综合疗效评定：治疗组完全缓解率为66.67%（10/15），部分缓解率为26.67%（4/15），无变化率为6.67% （1/15）；对照组完全缓解率为26.67%（4/15），部分缓解率为33.33% （5/15），无变化为40% （6/15）。治疗组总缓解率（完全缓解率与部分缓解率的合并率） 为90.33%，对照组总缓解率（同上） 为60.00%（见表1）。

表1治疗组与对照组伤情与疗效比较

经小样本卡方检验公式计算，显著水准：ɑ=0.05。

（1）两组病情比较：P＞0.05，病情无统计学差异。

　　（2）两组症状完全缓解率比较：P＜0.05，有显著性差异，美宝胃肠胶囊联合SASP片剂治疗，全缓解率明显高于单纯口服SASP治疗的对照组。

　　（3）两组症状总缓解率比较：P＜0.05，有显著性差异，美宝胃肠胶囊联合SASP片剂治疗，症状总缓解率明显高于单纯口服SASP治疗的对照组。

2.结肠镜疗效判断：治疗一月后结肠镜复查结果，溃疡愈合率：治疗组为86.67%，均为无瘢痕愈合；对照组为46.67%，其中生理性愈合为71.43%，瘢痕愈合为28.57%（见表2）。

表2  结肠镜疗效判断结果比较

经四格表确切概率法检验：*与**、△与△△比较，P＜0.05。

3.不良反应：治疗组腹泻1 例，经服用抗胆碱能药物后症状消失。对照组纳差1 例， 恶心腹胀2 例， 上腹痛1 例。

五、典型病例

　　例1：张某，女，61岁，主诉慢性腹泻6年，每日排便少则4～5次，多则10余次。曾被诊为“慢性菌痢”，但屡用抗菌药物及中药煎剂等治疗，腹泻间可稍缓，移时又发，未能治愈。此次就诊时，大便仍泄泻5～6次/日，且便时下腹坠胀，粪质呈糊状，混有白粘冻物，偶有脓血夹杂。伴左下腹隐痛不适，喜温喜按，纳谷不香，时嗳气，心烦口苦，倦怠乏力，舌淡苔薄白，脉弦细。大便常规示有红、白细胞少许。结肠镜诊断：溃疡性结肠炎（直肠、乙状结肠）。遂给予美宝胃肠胶囊加柳氮磺胺吡啶治疗。治疗7天症状明显减轻，大便呈黄软便。继服该药至1月，复查结肠镜示：结肠黏膜无瘢痕愈合，完全恢复正常。

　　治疗前结肠镜显示：乙状结肠、直肠黏膜见小片状糜烂或溃疡，周边充血、水肿，触之易出血。

　　例2：患者高某，女，70岁。反复左、中下腹疼痛伴腹泻近3年。大便每日5～7次，便中带有黏液或为鲜红便血。在本院及外院门诊用培菲康片剂、米雅、柳氮磺胺嘧啶、艾迪莎等药物治疗，诸症时轻时重、时作时止。为进一步诊治，遂收入我科病房。入院时表现：左、中下腹胀痛，泻后痛减，腹泻日行5～6次，便中夹带黏液或鲜血，伴头晕乏力，口干纳差，形体消瘦，舌淡，苔微黄腻，脉细弱。经纤维结肠镜检查诊断为：全结肠非特异性溃疡性结肠炎（重度）。给予美宝胃肠胶囊加柳氮磺胺吡啶治疗5天，腹胀痛明显减轻，大便2～3次/日，质烂，少量黏液，便血消失。总疗程1个月后，腹部胀痛消失，大便1～2次/日，质烂，无黏液及血便，胃纳渐增，体重增加1kg。复查肠镜提示肠黏膜病变己恢复正常。

　　治疗前结肠镜显示：横结肠、降结肠、乙状结肠及直肠黏膜充血、水肿，见广泛小片状溃疡、糜烂及脓苔，管壁变硬。

　　口服美宝胃肠胶囊一个月后复查结肠镜显示：全结肠黏膜小片糜烂或溃疡完全生理性愈合，结肠黏膜光滑，肠壁柔软。

治疗后

六、讨论

　　溃疡性结肠炎（UC），又称非特异性溃疡性结肠炎，1875年首先被国外报导并于1903年被正式命名，1973年WHO组织将此命名为“特发性直肠结肠炎”。我国常称为“溃疡性结肠炎”或“慢性非特异性结肠炎”。它是一种病因不明，主要以直肠和结肠的浅表性、非特异性炎症病变为主的消化道疾病，大多累及直肠和乙状结肠，也可侵及到其他部分或全部结肠，以侵犯黏膜及黏膜下层为多见。结肠的首要表现是黏膜浅层的弥漫性炎症改变，广泛性充血，继之水肿、肥厚和脆性增加，有脓疡形成，融合后形成浅小溃疡，进而发展为大溃疡，溃疡是本病的特点。晚期由于结肠组织增生，使肠壁变厚、变窄，肠管变短。主要表现为腹痛、腹泻、脓血便或黏液血便，病程漫长，反复发作。诱因有精神刺激、过度劳累、饮食失调和继发感染等。UC在西方国家相当常见，患病率约占40/10万～100/10万；发病率约占3/10万～11.5/10 万。在国内目前尚未见精确数据统计报告，但近年来似有增多趋势，累计病例已超过2万例。

　　目前，治疗UC的主要药物有磺胺类药物、肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂以及灌肠治疗和手术治疗等。柳氮磺胺吡啶（SASP）对本病有一定疗效，但停药后易复发，并有恶心、呕吐及头痛、全身不适，或引起白细胞减少、关节痛、皮疹、蛋白尿等。尤其是服用每日超过4g 以上者，副作用明显。肾上腺糖皮质激素和免疫抑制剂的副作用更明显。灌肠治疗对溃疡性直肠、乙状结肠炎有一定的疗效，但操作烦琐，病人不易坚持，对降结肠和全结肠溃疡几乎没有治疗作用。在各种内科治疗方法失败后，手术常为最后一种解决疾病的方法，但手术本身对机体有创伤，术后给病人生活带来不便。

　　我们用胃肠再生复原技术治疗溃疡性结肠炎则取得了良好的治疗效果。口服美宝胃肠胶囊加柳氮磺胺吡啶一个月后，溃疡性结肠炎总缓解率90.33%，完全缓解为66.67%。美宝胃肠胶囊是配合胃肠黏膜器官再生复原技术的专用产品，它由生物黏液组合物、黏膜再生营养组合物（GIC）和麻油及蜂蜡微晶体的基质组成。美宝胃肠胶囊进入肠道后，生物黏液组合物与结肠黏膜的高亲和性，使其能够立即寻找并吸附在损伤创面上，立即与结肠黏液混合，在结肠黏膜表面形成一层保护层，避免溃疡创面受肠内容物侵袭，抵御各种因素对溃疡创面的再次侵害，建立结肠黏膜再生的生理性的生态环境。在此环境下，以植物甾醇为主的营养组合物，可以激活结肠黏膜内的干细胞和再生潜能细胞，使其启动自身再生复原程序，替代、补充和更换受损部位坏死、缺损的结肠黏膜细胞。同时提供必需的营养物质，使其维持增殖状态，并在损伤部位原位组合为新的结肠黏膜器官，使溃疡创面愈合，恢复结肠黏膜原有的功能。这些已通过大量的体外细胞和组织植块培养实验得到证实［3］。本组溃疡愈合率高达86.67%，再次验证了胃肠再生复原技术的先进性。

　　传统药物治疗结肠黏膜损伤主要是通过抗炎，损伤的黏膜自行修复，较严重或反复的黏膜损伤通常最终是以瘢痕的方式愈合的，不能达到生理再生修复，不仅容易复发，而且结肠黏膜功能也不能恢复，即愈合后不但失去了功能，反复发作可引起黏膜增厚或黏膜下广泛纤维化，最终形成结肠狭窄与肠梗阻。而美宝胃肠胶囊对结肠创面的修复，是通过激活原位干细胞的启动因子，按照结肠黏膜生理结构，再重新复制出一代新的结肠黏膜，实现结肠黏膜的生理结构和功能再生复原，其功能可以恢复到正常水平［4］，这种复原损伤黏膜的功效已经在动物实验［5］和临床实践［6］中得到验证。在本治疗组愈合的溃疡中，属于生理性愈合率为100%，即为无瘢痕愈合；对照组生理性愈合率为71.43%，瘢痕愈合占28.57%。二者之间有显著差异性。因此，再生复原是美宝胃肠胶囊治疗溃疡性结肠炎另一个显著的特点。

　　美宝胃肠胶囊具有调节胃肠的功能［7］和减轻磺胺药物的副作用，既可以减轻腹泻次数和程度，又可缓解便秘，与磺胺药物同时服用可以显著提高临床疗效。本研究治疗组和对照组的症状完全缓解率和总缓解率组间均有显著的差异，这可能与胃肠胶囊中的微晶体可以清理肠道有关。美宝胃肠胶囊中的微晶体平均为30um×0.7um，它可随油滴进入肠绒毛间隙，包绕有长链脂肪酸和蛋白质分解产物混合物形成较难消化的食垢，在美宝脂质基质的协助下，食垢中的不饱和长链脂肪酸和维生素、寡肽被肠绒毛吸收利用，使食垢缩小，在肠蠕动和肠内容物的推动下，绒毛同方向摆动，包绕食垢的油滴随绒毛摆动被清除［8］。使结肠黏膜有效空间增大，加之能使结肠的黏膜、肠腺和肠壁肌层生理性结构和功能保持完整，黏膜溃疡无瘢痕再生复原，形态功能正常，消化吸收得到恢复，症状自然消失，也不易复发。

　　总之，美宝牌胃肠胶囊在治疗UC中的治则是固本，标本兼治；核心技术为病损结肠黏膜原位再生复原，根除结肠黏膜溃疡的瘢痕愈合；对结肠功能具有双向调节作用；适用范围广，无毒副作用，并减轻服用SASP 片引起胃肠不适、纳差等副作用；科学定量服用期间，不用改变生活习惯。因此胃肠再生复原技术是治疗溃疡性结肠炎的简单有效方法，有推广价值。同时为治疗结肠病人开辟了一种新的思维方法和途径。

　　但由于观察时间较短，远期效果特别是溃疡复发、慢性炎症黏膜的生理再生修复状况，有待于进一步研究观察。

参考文献

［1］中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议［J］.中华内科杂志，2001，40（2）：138.

［2］徐富星.下消化道内镜学［M］.第1版.上海：上海科技出版社，2003. 252-269.