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周  宁
作者单位：536000广西北海,北海市人民医院烧伤外科

【摘要】目的  观察硫普罗宁治疗烧伤患者肝功能异常的临床效果。方法  选择烧伤并发肝功能异常的患者40例，随机分为治疗组和对照组，两组患者均使用烧伤湿性医疗技术(MEBT/MEBO)[1]治疗，每组20例。治疗组：静脉滴注硫普罗宁400mg，加入10%葡萄糖注射液中，1次/d，连续14 d；对照组仅做常规治疗。于治疗前及治疗后7 d、15 d抽取两组患者静脉血，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)以及前白蛋白(PA)水平，进行对比分析。结果  治疗组用药前ALT、AST、GGT、ALP、PA分别为(168±46) u/L、(104±29) u/L、(62±37) u/L、(149±17)u/L及(310±35)mg/L；治疗后15 d，各项指标变化明显(P<0.05)，分别为(51±9) u/L、(31±3) u/L、(56±10) u/L、(103±9) u/L及(372±44)mg/L。对照组治疗前后检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论  硫普罗宁降酶作用迅速，对烧伤引起的肝功能异常有明显的治疗作用。
【关键词】烧伤；肝细胞；硫普罗宁；肝功能试验
【标识符】doi：10.3969/j.issn.1001-0726.2011.03.007
【文章类型】临床应用

【Abstract】Objective  To observe the clinical effect of tiopronin on liver dysfunction of burn patients. Methods  A total of 40 burn patients complicated with liver dysfunction were randomly divided into treatment group and control group. The two groups both received MEBT/MEBO[1] technique for treatment, 20 cases in each group. Treatment group: Administer 400 mg of tiopronin in 10% glucose solution through intravenous drip, once a day for 14 consecutive days; control group: routine treatment only. Before treatment and 7 and 15 days after treatment, patients’ venous blood was taken, and level of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glutamyl aminopeptidase (GGT) , alkaline phosphatase (ALP) and prealbumin (PA) was compared and analyzed. Results  In the treatment group before treatment, the level of ALT, AST, GGT, ALP, PA was (168 ± 46) u / L, (104 ± 29) u / L, (62 ± 37) u / L, (149 ± 17) u / L and (310 ± 35) mg / L respectively; after treatment for 15 days, all the indexes changed significantly (P <0.05), being respectively (5l ± 9) u / L, (31 ± 3) u / L, (56 ± 10) u / L, (103 ± 9) u / L and ( 372 ± 44) mg / L. Results in control group before and after treatment showed no significant difference (P> 0.05). Conclusion  Tiopronin has a fast effect in decreasing enzyme level and thus has a notable therapeutic effect on liver dysfunction caused by burn injuries.
【Key words】Burn; Hepatocyte; Tiopronin; Liver function test

大面积烧伤后可以导致肝脏的损害，表现为肝细胞破坏，细胞内大量酶释放入血[2]。肝脏是多种物质代谢和解毒的重要器官，肝功能不良时可影响蛋白的合成，使免疫球蛋白含量下降，容易导致患者发生侵袭性感染甚至死亡。因此，保护肝脏是烧伤治疗中重要的一环。研究表明，硫普罗宁能够改善慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、感染性肝炎、中毒性肝炎和肝硬化等患者的肝脏功能[3]。本研究旨在探讨硫普罗宁治疗烧伤患者肝功能异常的作用。
1.资料与方法
1.1.临床资料及分组
选择笔者单位2003年1月～2009年3月的住院患者40例，其中热力烧伤26例、电烧伤4例、化学烧伤5例、热压伤5例，结合病史、临床表现及实验室检查确诊以上患者为烧伤并发肝功能异常，并排除原发性肝脏疾病。将40例患者按数字表法随机编为治疗组和对照组，入院时两组患者均规范使用烧伤湿性医疗技术(MEBT/MEBO)进行治疗，治疗组为常规治疗加静脉滴注硫普罗宁400 mg加入10%葡萄糖注射液500 ml中，1次/d，连续14 d。观察期间如患者肝功能已经恢复正常，即停止静脉滴注硫普罗宁。对照组仅行常规治疗。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

1.2.观察指标
治疗前及治疗后7 d、15 d抽取两组患者空腹静脉血，用自动生化分析仪(日本日立公司7060型)以速率法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)水平，用免疫比浊法检测血清前白蛋白(PA)水平，同时观察患者同期肾功能及全身变化。
1.3.统计学处理
结果以均数±标准差（x(_)±s）表示，用SPSS 11.0统计软件进行t检验。
2.结果
2.1.ALT、AST、GGT、ALP检测结果
治疗前两组患者各项检测指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。15 d后治疗组各检测指标下降明显，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组检测指标下降不明显(P>0.05)。与对照组比较，治疗组患者7 d时，ALT、AST、ALP水平差异有统计学意义(P<0.05)，治疗15 d时，ALT、AST、GGT、ALP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2.PA检测结果
治疗前两组患者PA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，15 d后治疗组与对照组比较PA水平均明显升高(P<0.05)；对照组治疗前后PA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
2.3.治疗期间，两组患者无明显全身不良反应及肾功能改变。见表3。

3.讨论
肝脏是人体的重要器官，一旦出现实质性损害，不仅影响物质代谢、解毒、蛋白合成等功能，而且影响烧伤治疗的预后。严重烧伤后整个临床治疗过程都可能有肝损害发生，其受损程度与烧伤深度、面积、致伤原因等有关。烧伤后早期患者发生肝功能异常，与严重烧伤后有效循环血量锐减，导致肝脏缺血缺氧有关。感染期内发生的肝功能异常可能与细菌感染、负氮平衡、手术麻醉有关；恢复期内发生的肝功能异常可能与长期使用多种药物或输血等因素有关[4]。我们选择具有抗炎、抗感染作用但又不会对肝功能产生任何毒副作用的外用药美宝湿润烧伤膏（MEBO）[5] 进行创面处理，全身系统治疗同时也采用规范的皮肤原位再生医疗技术，全程注意各脏器功能的保护，对我们评估硫普罗宁对肝功能异常的治疗作用具有积极意义。有研究表明，烧伤合并内毒素血症早期，内脏器官容易出现损害效应。通常革兰阴性菌死亡或破裂时，从细菌的细胞壁中释放出内毒素，它具有抗原性，能形成免疫复合物并激活补体，产生过敏毒素等一系列血管活性物质。免疫复合物可沉淀于肝脏的内皮细胞上，吸引多形核细胞，释放多种毒素，破坏细胞膜及细胞内超微结构，进而影响细胞能量代谢重要的细胞器线粒体的功能。有研究证明：线粒体是生命的日常主导[6]，线粒体功能受损，将引起细胞的有氧代谢障碍和腺苷三磷酸(ATP)形成不足。胡骁骅等[7]报道，大鼠延迟复苏可加重脂质过氧化程度和肝细胞的损害。患者因延迟复苏造成肝细胞缺血缺氧，再灌注时氧自由基产生过多，并通过细胞膜脂质过氧化、细胞内钙超载诱导炎症介质产生，引起组织器官的氧化损伤，进而引起结构和功能障碍。另外，抗生素等药物虽然是严重烧伤治疗不可缺少的组成部分，但肝内代谢也会加重自身损害。本研究结果提示，严重烧伤导致的肝功能异常可以通过硫普罗宁的治疗得到明显改善。硫普罗宁的有效成分为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸、对羟自由基、超氧阴离子自由基、过氧化氢等，均有明显的消除作用及抗脂质过氧化作用，具有解除药物中毒、内毒素血症、体内代谢产物中毒对肝功能的影响[8]。实验证明，硫普罗宁可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。 硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂。此外硫普罗宁还可激活铜、锌、-SOD酶，以增强其清除自由基的作用，还可保护肝功能和多种物质代谢酶。硫普罗宁对于严重脓毒血症引起的白细胞减少的保护主要也是通过提供巯基而发挥其解毒和组织细胞保护作用的[9]。经硫普罗宁治疗后，患者血清酶活性下降迅速、PA水平明显升高，提示硫普罗宁不仅具有保护肝脏的治疗作用，还可以促进蛋白质合成。

参考资料
[1]徐荣祥.烧伤医疗技术蓝皮书[M].第一卷.北京：中国医药科技出版社，2000：7.
[2]盛志勇，杨洪明，柴家科，等.大面积烧伤后多器官功能障碍综合征的临床救治[J].中华外科杂志，2000，38（6）：435～438.
[3]李廷军.硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎的临床疗效评价[J].中国现代药物应用，2009，3（2）：16～18.
[4]消荣、黄跃生.“休克心”对严重烧伤后早期脏器损害影响的研究进展[J].中华烧伤杂志,2008，22（2）：157～159.
[5]徐荣祥.烧伤治疗大全[M].第1版.北京：中国科学技术出版社，2008：123.
[6]徐荣祥.破解人体生命延续之谜（二）——线粒体主导日常生命[J].中国烧伤创疡杂志，2011，23（1）：5.
[7]胡晓华.烧伤早期并发症及防治[J].中国临床医生杂志,2007，35（4）：29～31.
[8]巢国峰.硫普罗宁治疗药物性肝炎临床疗效观察[J].安徽医药，2009，13（11）：1402～1403.
[9]张洪波.硫普罗宁的药理作用[J].黑龙江医药，2009，22（3）：376～377.

（收稿日期：2011-05-04）