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郑志方  陈志强  张高耀

作者单位：522031广东揭阳，揭阳市东山区第二人民医院

【摘要】目的  观察湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤对骨折治疗过程中的临床疗效、X光骨痂质量以及血清碱性磷酸酶（AKP）的影响。方法  116例患者随机分为2组，A组59例，待骨折手法复位后于患处外敷湿润烧伤膏换药治疗，再予煎服骨碎补、大黄1 w后，再煎服骨碎补、黄芪2 w；B组57例，待骨折手法复位后行小夹板外固定，再予静脉滴注骨肽注射液3 w。比较2组治疗前后X光骨痂质量和血清碱性磷酸酶（AKP）及临床疗效。结果  2组治疗后疼痛、创面肿胀、X光骨痂质量比较，差异均有非常显著性意义（P<0.01）；骨折21 d时治疗组AKP达到高峰，明显高于对照组，与对照组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01）。（提示：湿润烧伤膏配合加味骨碎补汤能够增加血中AKP的活性。）结论  湿润烧伤膏配合加味骨碎补汤对骨折的愈合具有促进作用。
【关键词】湿润烧伤膏；加味骨碎补汤；骨折愈合；X光骨痂量；血清碱性磷酸酶  
【标识符】doi：10.3969/j.issn.1001-0726.2011.03.013
【文章类型】临床研究

【Abstract】Objective  To observe the effect of moist exposed burn ointment (MEBO) combined with Modified Gusuibu Decoction on the clinical efficacy, bone scar contents under X-ray, and serum alkaline phosphatase (AKP) level during the treatment of bone fracture. Methods  A total of 116 patients were randomly divided into 2 groups. The patients in group A (n = 59) were firstly treated with MEBO on the lesion site after repositioning. Then they were administered with Gusuibu Decoction and Rhubarb orally for a week and with Gusuibu Decoction and Astragalus for another 2 weeks. The patients in group B (n = 57) were intravenously treated with bone peptide injection for 3 weeks after repositioning by splintlet fixation. The bone scar contents under X-ray, serum AKP level and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results  After treatment, pain relief, congestion reduction and the bone scar contents under X-ray were significantly different between the two groups. Twenty-one days after treatment, the level of serum AKP reached the peak in group A, significantly higher than that in the group B. This suggested that MEBO in combination with Modified Gusuibu Decoction could enhance the activity of AKP in the blood. Conclusion  MEBO combined with Modified Gusuibu Decoction can promote healing of bone fracture.
【Key words】MEBO; Modified Gusuibu Decoction; Bone fracture healing; Bone scar content under X-ray; Serum alkaline phosphatase
骨折愈合是指骨折断端的组织修复反应，这种反应表现为愈合反应，最终结果是恢复骨的正常结构与功能。骨折愈合在组织学上大致分为血肿与炎症期、初始骨痂反应期、软骨形成期和骨形成改建期等主要阶段。中医中药在促进骨折愈合的治疗方面，已被临床广泛证实，疗效肯定，临床上促进骨折愈合方面的一线药物骨肽注射液更是被广泛应用，疗效确切肯定，但有关的研究大多偏向于内服中药和骨肽注射液等方面的研究，而外用内服中药在促进骨折愈合方面的研究较少。本研究观察湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤在治疗骨折过程中的疗效，以及对骨痂质量和血清碱性磷酸酶（AKP）的影响。现报道如下：
1.临床资料
1.1.一般资料
观察病例来源于本院2006年2月~2010年5月收治的门诊患者，共116例，随机分为2组。A组59例，男32例，女27例；年龄20岁~55岁，平均（36.27±10.51）岁；桡骨骨折29例，尺骨骨折21例，桡尺骨骨折9例；粉碎性骨折11例，非粉碎性骨折48例。B组57例，男30例，女27例；年龄20岁~55岁，平均（35.62±11.3）岁；桡骨骨折27例，尺骨骨折22例，桡尺骨骨折8例；粉碎性骨折10例，非粉碎性骨折47例。2组一般资料经统计学处理，差异无显著性意义（P>0.05），具有可比性。
1.2.病例选择
参照《中药新药临床研究指导原则》标准。纳入标准：年龄20岁~55岁，新鲜闭合的桡尺骨骨折采用手法整复小夹板外固定者。排除标准：年龄<20岁或>55岁；开放、陈旧性骨折；妊娠或哺乳妇女；过敏体质者；曾有心、肝、肾和造血系统疾病，精神病，结核，肿瘤，糖尿病等疾病者；资料不全影响疗效判断者。
2.治疗方法
2.1.A组
待骨折手法复位后于患处外敷湿润烧伤膏（MEBO）（药物组成：黄连、黄柏、黄芩、地龙、罂粟壳等），再行小夹板外固定，每周换药1次。治疗开始1 w内煎服骨碎补30 g、大黄5 g，1 w后改煎服骨碎补30 g、黄芪15 g 2 w。
2.2.B组
待骨折手法复位后行小夹板外固定，再予静脉滴注骨肽注射液3 w，每天1次，每次30 ml。
3.观察指标与统计学方法
3.1.观察指标
3.1.1.有效性评价A、B两组分别于治疗后第7 d、14 d、21 d、28 d、35 d观察骨折处疼痛、肿胀变化情况，并采用积分法准确记录。疼痛记分法：骨折断端无疼痛者记0分，疼痛但可忍受者记1分，疼痛需口服止痛药者记2分，疼痛需注射止痛药者记3分。肿胀记分法：以骨折处为中心测量伤肢的周径与健肢同一部分的周径差来记分，周径差0 cm者记0分，周径差0 cm~1 cm者记1分，周径差 1 cm~2 cm者记2分，周径差2 cm~3 cm者记3分，周径差3 cm~4 cm者记4分。（注：周径差>4 cm者一律记为4分）。
3.1.2.X光骨痂质量观察A、B两组于治疗第4 w、第8 w后拍摄X光照射，并由同一位阅片者观察骨折端骨痂生长情况并统一打分。骨折断端无骨痂者记0分，断端模糊无明显骨痂者记1分，断端显著模糊有较淡骨痂者记2分，骨折线接近消失，有多量骨痂者记3分。
3.1.3.碱性磷酸酶（AKP）测定A、B两组于治疗后第1 d、7 d、14 d、21 d、28 d抽取静脉血测定AKP。
3.2.统计学方法
所得定量数据采用均值±标准差（x(_)±s）分析，计量资料采用两因素重复测量设计的方差分析，等级资料采用Ridit分析。
4.治疗结果
4.1.2组患者治疗后疼痛改善情况的疗效比较
见表1。2组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01），说明在所有观测点表明湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤在减轻疼痛方面疗效都更为显著。

4.2.2组患者治疗后肿胀改善情况的疗效比较
见表2。2组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01），说明在所有观测点表明湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤在减轻骨折后肿胀方面有良好的疗效。

4.3.2组患者X光骨痂质量比较
见表3。2组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01），说明湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤在促进骨痂生成方面比对照组时间要短。
4.4.2组患者AKP活性比较
见表4。骨折21 d时治疗组AKP达到高峰，明显高于对照组，经两因素重复测量设计的方差分析，差别有统计学意义（F=854.445,P<0.01），提示湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤能够增加血中AKP的活性。

4.5.不良反应
治疗组未见明显副作用，对照组有3例出现皮疹，1例出现输液反应，经对症处理后症状能缓解。两组均未出现肝肾功能损害。
5.讨论
中药在促进骨折愈合的治疗方面，已被临床广泛证实，疗效肯定，但有关的研究大多偏向于内服中药方面的研究，而外用内服中药在促进骨折愈合方面的研究较少。中医学认为骨折后脉络必受损伤，而致经血淤滞不散，形成局部肿痛，采用行气活血，通络散瘀，消肿止痛法，有利于骨折的愈合[1]。湿润烧伤膏（MEBO）主要成分为黄连、黄柏、黄芩、地龙等，具有清热解毒、活血化瘀、消炎止痛、祛腐生肌、减轻和修复损伤、促进创面愈合等作用[2]。湿润烧伤膏（MEBO）通过通畅的引流、抑制炎性物质释放和抗血小板凝集作用，有效地预防和减轻了局部的血凝作用[3]，改善血运，维持骨松质内肉芽组织血管构架完整性，促使肉芽组织的生长。中药骨碎补、大黄、黄芪可破瘀散结、益气活血、消肿止痛。朱慧锋研究表明，从治疗骨折常用中药骨碎补中提取的骨碎补总黄酮可以促进骨形成和修复骨损伤[3]。诸药合用，具有续筋接骨、活血祛瘀、消肿止痛之功效。
现已证实，成骨细胞中有AKP存在，其分泌出来的AKP渗入血液，使血AKP明显增加，可作为代表骨重建的活跃性改变和成骨细胞活动性增加的指征，即可作为一项观察骨折愈合的指标[4]。周正新[5]等实验表明，消瘀接骨散能够增加血AKP活性，降低血钙，升高血磷，使钙磷沉积高峰提前出现。临床证明，湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤能够增加血AKP的活性，说明它能够促进成骨细胞的活动，加快骨折的愈合。
湿润烧伤膏（MEBO）配合加味骨碎补汤在改善伤肢疼痛及消肿方面疗效显著，这可能与外敷湿润烧伤膏后改善肢体血流变状态，增加伤肢的血流量有关。张建国[6]等进行骨折后外敷用药，观察到中药对骨折后微血管重建的规律，在骨折早期，可促进血管新生、增加血流量、管径变粗，加速骨折部位局部血液循环的重建；在晚期，随着骨痂改建，血管数量迅速减少，直径变小，并最终转化为正常血管分布形态，从形态上证明了中药对骨折愈合、微血管形成的促进和改善作用。
本研究结果表明，治疗组在骨折后疼痛和肿胀等症状改善方面明显优于对照组，血中AKP含量也明显高于对照组，而且骨痂生成的时间也比对照组缩短。因此，湿润烧伤膏配合加味骨碎补汤在促进骨折愈合和症状改善方面具有良好的疗效，可为临床提供一种安全、有效、价廉的外用内服中药。

参考文献
[1]顾云伍，韩慧，尚天裕，等. 中西医结合治疗骨折研究进展[J].中国骨伤，1993，6（1）：5.
[2]徐荣祥. 中国烧伤创疡学[M].北京：中国烧伤创疡科技中心, 1997.5：14-177.
[3]朱慧锋. 骨碎补总黄酮可以促进骨形成[N]. 健康报, 2010-4(2).
[4]张昌颖. 生物化学[M]. 北京：人民卫生出版社，1987：589.
[5]周正新，丁锷，李保泉，等. 消瘀接骨散对骨折愈合相关血生化指标的影响[J]. 中国骨伤，1998，11（1）：19.
[6]张建国，陈良金，蒋文跃. 外敷中药对骨折愈合微血管重建的影响[J]. 中国骨伤，2000，13（2）：86.

（收稿日期：2010-11-15）