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徐荣祥

作者单位：100020 北京，北京荣祥再生医学研究所

【动态】　遗传性的α1抗胰蛋白酶缺乏会引发肝病和肺气肿。肝脏合成的该蛋白的正常功能是抑制降解肺部结缔组织的中性粒细胞弹性蛋白酶。该病的典型形式是突变的α1抗胰蛋白酶低效分泌并积累在肝细胞中，因而降低了蛋白酶抑制剂的活性，导致肝损伤和肺气肿。鉴于变异蛋白的积累增加了肝细胞的压力，美国科学家最近研究了向表达该变异蛋白的转基因鼠模型移植表达野生型α1抗胰蛋白酶的肝细胞能否有效。他们用野生型供体肝细胞替换了原来20%～98%的突变细胞，并且通过注射肝细胞生长因子加速肝细胞群的恢复。移植模型中即使没有严重的肝损伤，也发生了自发的肝细胞群恢复。供体细胞替换了含或不含小球体的肝细胞，表明原来这两种细胞相对于野生型肝细胞均为增殖能力受损。这些结果表明野生型肝细胞移植有可能是一种代替蛋白替代疗法的选择。
【点评】　α1抗胰蛋白酶缺乏的现行治疗是终身注射通过基因工程生产的α1抗胰蛋白酶，其非常昂贵而且不能解决肝病问题。另外的唯一办法是肝-肺移植，用于最严重的病人。该动物模型的研究从肝细胞移植来解决肝-肺问题，是一种积极的尝试，但是目前还仅是在模型老鼠上看到了一定的恢复肝细胞群的效果。
【参考论文】　Journal of Clinical Investigation, 2011; DOI: 10.1172/JCI45260