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DYNAMIC ASPECT OF THE MECHANISM OF ANTINFECTIVE ACTION OF MIEBO

山东省聊城地区交通工人医院 杜怀恩

[内容提要] 本文通过研究MEBO的基本性质,从分子水平上解释了MEBO的乳化分散作用是主动引流的实质,是抗炎、止痛、抗感染的主要因素,客观地评价了B-谷甾醇的重要作用,简述了MEBO虽然没有显著的抑菌、杀菌作用,却能发挥抗炎、抗感染重大作用的真实原因.

关键词:乳化分散作用 B-甾醇 药物动力学

"中国烧伤创疡杂志"多篇论文中,有不少科学工作者对MEBO的抗菌,抑菌能力做了大量的科学实验,证实MEBO本身并不具备显著的杀菌和抑菌作用, 不如磺胺嘧啶银在体外对细菌有较好的抑杀菌作用.但是,从临床治疗效果来看,MEBO的抗炎,抗感染作用以及促进创面 合的情况却明显忧于其它外用药,怎样解释这种现象呢?本文从药物动力学的观点,结合MEBO应用的具体情况,谈谈抗感染原理.

一、MEBO的基本性质

我们知道MEBO是一种由多种化合物分子组成的有机混合物,因此,没有固定的熔点,只能在一定温度范围内,先是软化,然后随温度升高而慢慢液化,温度越高液化的成分越多,MEBO越接近流体状态.另外MEBO的主要成分是具有表面活性的物质,B-谷甾醇分子具有亲水与亲油两 种基团,分子结构符合表面活性剂的要求,其药作用内服具有降低血液胆固醇的功能,常因服用量大影响食欲而被其它药物代替,B-谷甾醇具有甾环结构(环五烷骈多氢菲)和甾体皂甙一样没有甾体激素样作用.B-谷甾醇羟基(-OH)上氢原子,由于受甾环的影响变得活泼,使分子的亲水性增强,形成氢键的崐能力增加,这样B-谷甾醇在烧伤创肌就能够发挥中和组织胺(含-NH2具碱性)等致炎物质的作用,显示出抗炎作用与亲水性。

二、MEBO的表面活性

临床实践证明,MEBO药物中含有一种表面活性比较强的物质,可能是B-谷甾醇,在适宜的温度下能够迅速乳化烧伤创面的渗出液,使MEBO药膏变成含有乳白色物质的主要成分是来自烧伤创面的渗出液(包括水、组织胺、细菌等).这种渗出液被MEBO的活性成分乳化分散后形成微小的液滴,分布在MEBO的基质中,实际上是形成了一种油包水型(即W/O型)的乳浊液.渗出液为分散相或不连续相,MEBO是分散介质或连续相.因此,MEBO涂在创面后能迅速变白.如果在烧伤创面渗出期间,我们清除药膏观察到创面的渗出物几乎是澄清透明的液体,涂上MEBO后则很快变白,证明创面上的白色物质不是机体直接产生的,是由药物参与乳化而形成的物质.在体外利用加速实验法,把几滴新鲜血清滴入试管代替分泌物,再在上面加入少量MEBO然后放在水浴中加热至摄氏36`C-40`C,可以看到MEBO迅速变成乳白色物质,如果用澄清的植物油进行稀释,我们可以观察到典型的乳剂性质,这一点,充分证明了MEBO具有足够的表面活性。

三、MEBO在烧伤创面的药物动力学特点

当MEBO涂在烧伤创面上(1mm左右),发挥治疗作用时,首先是从机体上吸收热量慢慢温化,使药膏获得足够的能量,然后在创面上做一种循环式流动.这样,MEBO中的有效成分B-谷甾醇等,都有吸附创面上渗出物的机会,一旦多个B-谷甾醇分子中的亲水基团把渗出物包围后,渗出物则处于-种受力不平衡的状态,在分子间力或化学键的作用下,渗出物就被动地进入药液,并分散为小液滴,悬浮在MEBO基质中,没有吸附到污物的B-谷甾醇分子,继续参与循环式流动,直至耗尽为止.这其实也是我们经常提一的MEBO的主动引流作用,发挥这种作用的合适条件是具有一定的温度和涂药厚度.在适宜的温度下,药层过薄循环式流动不易发生,MEBO的主动引流也就受限制,污物不能及时排除;药层过厚,机体的热量不能及时温化上层药膏,或者温化后到上层又被冷凝,同样不能形成循环式流动的局面,这样不但浪费药物而且不利于MEBO乳化反应的发生,渗出物排泄受阻,渗出物中的细菌、毒素、血管活性物质等致炎物质,以及坏死组织,有可能被创面重新吸收,引起炎症、疼痛或细菌感染.因此,正确使用MEBO,才能保证乳化反应的发生,引流通畅,实验证明,药层过厚更不利于主动引流的发生。

四、细菌先溶于水后再溶于MEBO

细菌和炎性物质的物理性质是:易溶于水难溶于有机溶剂的性质,创面渗出液的主要成分是水.细菌及炎性物质首先被渗出液溶解吸收,然后被MEBO乳化分散到基质中,通过药物的秆环式流动来减少创面上或MEBO内层细菌的含量,应用数日后,创面上或血液中的细菌种类和数量都会有大幅度的下降.以往由于取样方式的不规则,即有些医务工作者按传统外科取样方式,把含有大量污物的MEBO吸附、乳化接近饱和状态的白色药液拿去做细菌培养或者化验检测,显然是不科学的.结果,不是说细菌没有减少,就是MEBO没有杀菌性能,因此,他们越发不明白MEBO的抗感染机理.其实,细菌和致炎物质的消除与创面渗出液是同步的,MEBO对渗出液的乳化分散过程,也就是清洁创面,隔离致炎物质的过程.要做到分子水平上的创面取样,不借助精密仪器是办不到的.如果从血液中取样,观察化验MEBO抗感染的生化指标一定很简便,也能真正反应其抗炎、抗感染的实际情况。

五、MEBO的抗感染机理探讨

MEBO的抗感染机理是多方面的,本文认为它的乳化分散作用,即对创面渗出物的吸附、乳化等药物代射动力学过程(或称主动引流过程)起看决定性的作用,MEBO基质的循环式流动是对污物的直接运载过程.渗出中的细菌、毒素、血管活性物质等污物一块被MEBO乳化消除.因此,能控制感染,消除炎症及疼痛.当然,MEBO本身具有一定的抑菌作用,与提高机体免疫力,对抗感染也很重要,但是MEBO的抑菌机理经多方考查,我们认为是做为表面活性物质的B-谷甾醇的疏水基团能与细菌蛋白质疏水部分结合,破坏细菌蛋白质形成的二维结构的盐键、氢键、及疏水键.蛋白质各残基的交联作用减弱,致使蛋白质内部变成无秩序的疏松状态,破坏了其螺旋结构,从而使细菌的生物学特征改变.这种作用也是MEBO发挥润湿烧伤创面,液化腐皮的原因.然而也往往在大面积、深度烧伤创面修复末期,轻微影响正常蛋白质的合成,导致愈合时间延长;调节纤维蛋白的过快增长,防止疤痕形成.为此,我院在治疗深度烧伤时,后期用药厚度一般控制在0.5mm左右,因为这时主动引流作用基本消失,创面的无菌程度也达到了最高限度,所以,只要涂上薄薄的一层保持湿润即可,MEBO在这时的作用也只是提供湿润环境,供给组织一定的外源性营养物质等。

小结:MEBO的杀菌及抑菌作用弱,并不能说明它的抗炎、抗感染能力弱,这是两种不同的概念,至少在MEBO这种制剂的抗感染机理上可以这样说,因为治疗烧伤不单纯是杀菌及抑菌问题,更重要的是在减少创面活细菌含量的同时,减少残余毒素、细菌尸体、组织胺等致炎物质对创面的毒害作用。MEBO由于具有特殊的药物动力学特点____乳化分散作用,又通过基质的循环式流动方式,自动引流,在创面上形成了类似皮肤功能的调节、保护作用,也是一般制剂所不具备的功效.为了便于说明,特作如下简图(见图1～图4)。