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郭　璐（综述），唐乾利（审校）

广西中医学院，广西　南宁　530001

［基金项目］　2008年广西壮族自治区教育厅科研项目（项目批准号：200810MS173）

【摘要】  慢性皮肤溃疡由于其发生于体表，病程长、对外观影响大及并发症多等特点，对患者的生活和工作质量造成了极大的危害，是现代社会影响人们生活和工作质量的一个重要并发症。而外治法在本病治疗中起着重要的作用。该文旨在探讨慢性皮肤溃疡外治法实验研究近况，发展外治法，以期为慢性皮肤溃疡的防治提供可靠的理论依据、新的技术方法和研究思路。

【关键词】　慢性皮肤溃疡；外治法；实验研究；进展

【标识符】　doi：10.3969/j．issn．1001-0726．2009．03．029

A Review of Recent Experimental Studies on Topic Treatment of Chronic Skin Ulcer．GUO Lu, TANG Qian-li．Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning City, Guangxi Province, 530001, China．

【Abstract】　Chronic skin ulcer is a kind of common and frequently encountered disease．The characteristics of chronic skin ulcer are existence in body surface that results in appearance and aesthetic problem, a long term to heal and having many complications and so on．All of these will harm to the patients' live and work quality．It has been an important issue in current society．Topic treatment for chronic skin ulcer plays a very important role in the treatments．This paper is aim to approach the new treatments and medicines in this field by reviewing the experimental studies on topic treatment of chronic skin ulcer, so that it is expected to provide some experimental and theoretical basis and to open a mind for developing new technique or therapy．

【Key words】　Chronic skin ulcer; Topic treatment; Experimental study; Progress

慢性皮肤溃疡对患者的生活和工作质量造成了极大的危害，是现代社会影响人们生活和工作质量的一个重要并发症，已引起学术界的高度重视并竞相开展研究。为明确其愈合的机制，近年来针对慢性皮肤溃疡的实验研究越来越多，并取得了一定的成果，现综述如下：

1．慢性皮肤溃疡概述

皮肤溃疡是由一系列创伤和疾病因素所导致的体表慢性难愈合创面，又称难治性溃疡，是最常见的慢性损伤^[1]。主要包括血管性溃疡、压迫性溃疡、放射性溃疡以及感染性溃疡等。“因其反复发作，长期不愈，形成顽固性难愈性溃疡，愈后又极易复发，少数尚有癌变可能，因此，慢性难愈合创面是临床创面修复的一大难题”^[2]。据国外学者统计，年龄14岁～64岁人群中，男性发病率9.2 % ，女性6.6 % ，严重影响患者的生存质量^[3]。而在我国3万余例外科住院患者的资料显示，因创面治疗需要住院者占1.5%～3．0%，其中创（烧）伤及感染所致的慢性难愈合创面占67．5 %、压迫性溃疡占9．2%、下肢静脉性溃疡占6．5%、糖尿病溃疡占4．9%、其他因素所致的慢性难愈合创面占11．9%。这种创面病因谱与西方发达国家以糖尿病、老年性疾病导致的慢性溃疡为主的创面有较大差异，但基本上反映了我国的实际情况^[4]。

2．近五年来皮肤溃疡创面处理的实验研究

皮肤溃疡创面处理贯穿于整个治疗的始终，是该领域最重要、最基本的问题之一。近年来，由于干细胞、组织工程和基因工程等高新生物技术的发展及其在创（烧）伤救治中的应用，使得创面处理的临床研究不断深入，治疗取得了突破性进展，尤其是手术方法的改进，如皮瓣转移、植皮、截趾、新型敷料、酶类制剂以及负压引流、干细胞治疗等。但对于慢性皮肤溃疡，手术治疗只是在控制和纠正病因基础上的一种辅助治疗手段。因此非手术疗法仍是难治性皮肤溃疡的临床首选^[5]。

2．1．中药外用治疗慢性皮肤溃疡创面

董黎强等^[6]发现愈创膜及生肌愈皮膏均能增加早、中期白兔创面肉芽组织的表皮细胞生长因子含量，从而加快创面的愈合。刘春梅等^[7]发现愈疡灵软膏能促进溃疡bFGF的表达，促进肉芽组织生长，从而起到促修复作用。

阙华发等^[2]发现复黄膏在创面愈合早中期，可减少转化生长因子β1（TGFβ1）信号转导分子Smad3的表达，从而抑制早期的炎症反应及加速中期创面上皮化，促进创面愈合。

张颖等^[8]发现回阳生肌膏促进成纤维细胞增殖可能是其“生肌”作用的机制之一；c-fos、c-myc可能是细胞转导水平回阳生肌膏发挥促进增殖作用的重要生物节点。裴宪武等^[9]研究发现紫草油剂可能是通过提高创面组织bFGF的表达，从而促进创面的修复。李祥等^[10]发现煅石膏能促进大鼠伤口成纤维细胞和毛细血管的形成，加快肉芽组织增生，从而促进皮肤创口的愈合。认为石膏煅制后药效发生改变，具有生肌作用。卢金利等^[11]观察芦荟凝胶对放射性皮炎愈合过程中肉芽组织及创面愈合率的影响，发现芦荟凝胶可促进放射性皮炎组织中肉芽组织形成，加快放射性皮炎的愈合。

李杰辉，唐乾利等^[12]发现MEBT/MEBO促进慢性溃疡伤口愈合的可能机制为：①间接抗感染作用；②改善血循环，促进血管内皮细胞的增值，祛腐生肌，促进创面再生与修复；③提供创面愈合所需的基质成分，调动休眠的组织细胞分裂增殖，以再生方式重新建立向心移行生长，覆盖于溃疡创面。马忠丽等^[13]发现敛疡散具有抗菌抑菌作用，抗实验性疮疡作用，明显的抗炎、抗渗出、抗增生、镇痛作用，以及对机体免疫功能具有调节作用，因此对慢性皮肤溃疡有良好的疗效。王福才等^[14]研究发现皮溃灵具有显著的止痛、消炎、促进皮肤溃疡愈合的作用。

张甘霖等[15]发现血余蛋黄油能够促进皮肤溃疡小鼠疮面结痂，缩短愈合时间；其作用机制与其能够促进疮面表皮细胞及胶原修复，降低疮面组织脂质过氧化损伤，提高抗氧化能力有关。席建元等[16]发现象皮生肌散对实验性皮肤溃疡的促愈作用机理主要为以下方面：①抗感染作用。②改善局部血液循环。病理切片中显示毛细血管量增多，且管径较粗，血运较好。③促进吞噬细胞的渗出、增生。④促进生肌长皮作用。董建勋等[17]认为回阳生肌脂质体凝胶促进创面分泌物溶菌酶，降低TNF-α和TXB2的含量；创面肉芽组织增多，胶原合成旺盛，皮肤结构趋于完整。其在抗菌、消炎、促进胶原合成及创面愈合方面均表现出较好的疗效。

2．2．西药外用治疗慢性皮肤溃疡创面

现代医学对慢性皮肤溃疡做了大量的研究，其中上个世纪80年代，医学工作者从提高局部免疫力、直接杀菌和抑菌、抗炎、改善局部血液循环及促进局部组织再生作用等方面，对其促愈机制做了大量的研究。20世纪90年代后期至21世纪初，运用分子生物学理论和方法进一步探讨了外用药物促进创面愈合机制^[5]。 近年来，郭珉等^[18]发现局部应用复方壳聚糖膜剂对家兔皮肤溃疡愈合有促进作用。壳聚糖能刺激机体在伤口部位聚集大量的吞噬细胞，促进血管内皮生长因子和增殖细胞核抗原释放，促进肉芽组织生长，减少纤维组织增生^[19]。维生素B12可参与体内许多代谢反应，促进受损皮肤黏膜上皮细胞及血管内皮细胞的修复再生，防止伤口感染恶化，加速新生组织生长^[20]。茶多酚有抗菌作用，对多种需氧和厌氧菌均有效。以上作用均有利于皮肤溃疡的愈合。复方壳聚糖膜剂包含上述3种药物。周冼以等^[21]发现局部应用复方胰岛素凝胶剂对大鼠皮肤溃疡有促愈合作用。其机理为胰岛素与创面周围组织细胞膜受体结合，可促进糖、脂肪、蛋白质的合成，抑制其分解。

2．3．针灸及其它方法

周艳杰等^[22]发现电针足三里可改善创伤所致的炎症反应，增加肥大细胞数量及其释放介质，还可提高羟脯氨酸含量，使胶原纤维灰度上升。因而认为电针足三里有利于皮肤创伤纤维组织修复。

谢慧清等^[23]发现激光佐治慢性皮肤溃疡具有良好临床疗效，可能与激活创面细胞的热休克内源性保护机制而发挥抗感染和促进愈合作用有关。He-Ne激光具有明显的消炎、消肿、促进肉芽生长而加速创面愈合的作用。目前认为其机制是引起生物化学反应，增加细胞膜通透性，增强酶活性，加强蛋白质合成，使被照射部位糖原含量、成纤维细胞数目增加，加速胶原的形成。同时激光照射虽不能直接杀灭细菌，但可加强机体的细胞免疫和体液免疫，如增强白细胞、巨噬细胞的活性，有利于防治创面感染，从而进一步促进愈合^[24]。

3．讨论与展望

创面愈合机制尚不完全清楚，目前认为，创面愈合过程是一系列连续但相重叠的阶段，愈合过程是通过不同类型的细胞有序迁移入创面来完成的。该过程包括血凝块形成、中性粒细胞和单核细胞的浸润、再生血管、成纤维细胞和新血管协同迁移入创面形成肉芽组织、上皮再生化、胶原沉积及基质重建等^[25]。其中表皮细胞生长因子、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor， PDGF）、TGFβ、bFGF和VEGF等促进伤口愈合的细胞生长因子及E-选择素，细胞内黏附分子-1，血管细胞黏附分子-1等黏附分子的合成和分泌减少，包括胶原酶在内的各种金属蛋白酶的合成和分泌增加是导致慢性皮肤溃疡病理变化的分子生物学基础。而肉芽组织生长在创面修复、愈合过程中起关键性作用，肉芽组织质量直接影响着创面的修复、愈合程度及其预后^[26]。但伤口愈合是一个连续的复杂过程，愈合速度及程度既受伤口局部因素的控制，也受全身因素的影响。唐乾利等^[27]认为MEBT/MEBO可能通过调控生长因子bFGFmRNA、VEGFmRNA的表达，促进细胞分裂增殖，改善创面的血液循环，调控胶原的合成及代谢，调节创面修复基质形成，营养创面等而发挥多途径、多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，从而提高机体本身修复能力，并创造一种既利于修复，同时又不破坏正常组织修复进程的生理环境，促进慢性皮肤溃疡创面愈合。可以说，MEBT/MEBO是一种有效地预防或减少慢性皮肤溃疡瘢痕形成，提高愈合质量的治疗方法，值得进一步开发应用。

综上所述，国外对慢性皮肤溃疡治疗的研究多着眼于各种生长因子，但是临床试用的效果并不理想 ^[28，29]。国外未见用中药治疗皮肤溃疡报道，国内中药治疗皮肤溃疡的报道广泛，疗效显著。慢性难愈合创面属中医学“溃疡”范畴，是中医外科常见病、多发病。中医学对其治疗有着悠久的历史和良好的疗效，不仅积累了丰富的临床经验，总结了卓有疗效的大量方药和有关剂型，并且上升到理论高度，确定了溃疡形成的病因病机和辨证论治的方法，形成了具有中医特色的皮肤溃疡诊治理论体系。近年来中医药外用治疗皮肤溃疡研究主要集中于观察药物可以促进血液液循环，促进血管再生，促进成纤维细胞的增长，促进肉牙组织生长，外用中药可激活、趋化巨噬细胞途径，增强创面免疫活性细胞氧化代谢功能，提高创面纤维结合蛋白质含量，促进创面收缩物质增生功能，对创面氨基酸的影响，酸化创面作用等实现的。随着生物技术的发展，以生理性再生修复为基础，追求无瘢痕的创面方式，已成为创面愈合研究的趋势和主导潮流。然而，当前研究还不够深入，中医药对慢性难愈合皮肤创面在分子生物学层面研究相对较少。且以上药物无论药味多与少，成分仍然比较复杂，其具体的有效成分、作用靶点及作用机制仍有待于进一步系统研究。且以往的相关研究以烧伤创面为多，中医药对慢性皮肤溃疡在分子生物学层面研究的较少，其机理研究几乎是空白^[30]。未来的研究重点应是开发符合国际标准和要求的应用于创面修复愈合的疗法，发展中医外治法，以期为中医药对慢性皮肤溃疡的防治提供可靠的理论依据、新的技术方法和研究思路。

参 考 文 献

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【作者简介】

郭璐（1982~），女（汉族），山西长治市人，2007年毕业于山西中医学院，现为广西中医学院2007级硕士研究生，研究方向：中医外治法研究，住院医师．

唐乾利（1961~），男（汉族），广西桂林市人，1983年毕业于广西中医学院，中西医结合研究生学历，外科教授、主任医师，硕士研究生导师。从事普外科、烧伤外科专业，广西中医学院外科学学科带头人，本文通讯作者．

（收稿日期：2009-06-06）